21世紀經(jīng)濟報道記者 韓利明 上海報道
當?shù)貢r間2月12日，艾伯維（NYSE：ABBV）與Xilio Therapeutics（NASDAQ：XLO）宣布達成一項合作和選擇性許可協(xié)議，雙方將利用Xilio的專有技術(shù)，共同開發(fā)新型腫瘤激活、基于抗體的免疫療法，其中包括掩蔽型T細胞接合器（TCE）。
根據(jù)協(xié)議條款，Xilio授予艾伯維針對初始項目探索和開發(fā)掩蔽型細胞接合器分子的獨家選擇權(quán)（艾伯維有權(quán)啟動多達兩個額外的掩蔽型細胞接合器項目）及探索和開發(fā)掩蔽型抗體免疫療法項目的獨家許可。作為對價，Xilio將獲得總計5200萬美元的預(yù)付款，并有資格獲得最高約21億美元的里程碑付款等款項。
2024年下半年來，艾伯維已多次出手布局TCE領(lǐng)域。而回看2024年國內(nèi)藥企的海外BD（商務(wù)拓展）交易，多家Biotech（創(chuàng)新藥企）的出海管線亦直指TCE療法。21世紀經(jīng)濟報道記者根據(jù)公開資料初步統(tǒng)計，2024年以來，我國Biotech在TCE領(lǐng)域達成的交易金額已超過60億美元。
TCE領(lǐng)域似乎正在成為新的BD風(fēng)口。信達證券更是在2025年1月中旬披露的研報中指出，“我們認為ADC盛宴已過，未來2-3年TCE將成為中國創(chuàng)新藥的主流賽道。從目前已經(jīng)發(fā)布過的臨床數(shù)據(jù)來看，TCE對于實體瘤和自身免疫疾病的療效進步顯著，實體瘤和自身免疫疾病將成為TCE時代的2條主線。”
近4個月來，艾伯維已三次出手布局TCE領(lǐng)域，合計交易金額超過46億美元。
早在2024年10月底，艾伯維與 EvolveImmune Therapeutics宣布達成一項合作和許可選擇協(xié)議，旨在共同開發(fā)針對腫瘤學(xué)多個靶點的多特異性生物制品。此次發(fā)現(xiàn)合作將利用EvolveImmune的TCE平臺開發(fā)針對實體和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的新型抗體療法。
根據(jù)協(xié)議條款，EvolveImmune將從艾伯維獲得總計6500萬美元的預(yù)付款和股權(quán)投資，并有資格獲得高達14億美元的期權(quán)費和里程碑以及凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。
2025年1月13日，艾伯維再次與先聲藥業(yè)集團有限公司子公司先聲再明宣布，就在研候選藥物SIM0500達成許可選擇協(xié)議。SIM0500由先聲再明使用其 T 細胞銜接器多特異性抗體技術(shù)平臺獨立開發(fā)，目前正在中美兩國開展針對復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)的臨床1期研究。
對此，先聲再明將獲得艾伯維的首付款、最高10.55億美元的選擇性權(quán)益付款和里程碑付款，及該產(chǎn)品在大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。據(jù)悉，這也是先聲藥業(yè)規(guī)模最大的一項授權(quán)出海交易。
而此次與艾伯維達成合作的Xilio，正憑借其經(jīng)過臨床驗證的腫瘤激活平臺，推進全資擁有的新型掩蔽型TCE管線。據(jù)悉，這些分子具有條件性半衰期調(diào)節(jié)功能，旨在實現(xiàn)有效的局部T細胞活化和腫瘤細胞破壞，同時提高治療指數(shù)。其臨床前項目包括靶向PSMA、CLDN18.2 和 STEAP1。
Xilio在相關(guān)新聞稿件中解釋，TCE旨在通過同時結(jié)合癌細胞上表達的特定腫瘤相關(guān)抗原以及T細胞上的T細胞受體復(fù)合物，將免疫效應(yīng)細胞重新導(dǎo)向癌細胞，從而實現(xiàn)T細胞介導(dǎo)的腫瘤細胞殺傷。到目前為止，T細胞銜接器作為癌癥免疫療法在多種晚期實體瘤中已顯示出巨大潛力，但其潛力受到了毒性的限制。
有業(yè)內(nèi)人士向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，“自免業(yè)務(wù)一直是艾伯維的主要營收來源，這也奠定其在業(yè)內(nèi)的地位。但自王牌藥物修美樂（Humira）專利到期后，市場份額流失和收入下滑已成定局。如此，艾伯維在TCE領(lǐng)域動作頻頻，補充腫瘤管線，也是為填補收入缺口做準備，同時培養(yǎng)新的業(yè)績增長點，鞏固市場競爭力?！?span style="display:none">CVp即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com
從艾伯維披露的2024年業(yè)績來看，報告期內(nèi)，自免業(yè)務(wù)實現(xiàn)營收266.82億美元，同比微漲2.1%，占總營收超47%。其中，修美樂的銷售額以37.6%的下滑速度降至89.93億美元，但利生奇珠單抗（Skyrizi）已接棒成為艾伯維下一個百億大單品，創(chuàng)收117.18億美元，同比上漲50.9%。
不過為筑牢其在自免領(lǐng)域的護城河，艾伯維也在擴大自免管線布局。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，艾伯維在2024年全年共達成了16筆并購及BD交易，其中7筆交易在自免領(lǐng)域，包括收購Nimble獲得其核心資產(chǎn)口服多肽IL-23抑制劑、17.1億美元引進明濟生物靶向TL1A單抗、收購Landos Biopharma獲得針對NLRX1和PLXDC2通路的多個創(chuàng)新項目等。
腫瘤業(yè)務(wù)方面，2024年共實現(xiàn)營收65.55億美元，同比上漲10.8%。其中艾伯維以101億美元收購ImmunoGen獲得的FRα ADC藥物Elahere（索米妥昔單抗），在2024年創(chuàng)造了4.79億美元收入。
TCE，即通過借助T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用來實現(xiàn)癌癥治療。東吳證券研報分析，與常規(guī)的IgG相比，TCE被認為比Fc介導(dǎo)的細胞殺傷作用（ADCC）更有效；與ADC相比，TCE的細胞毒性依賴于宿主的免疫系統(tǒng)，而不是化學(xué)有效載荷的細胞毒性，且主要攻擊休眠狀態(tài)和積極分裂的癌細胞，安全性更好；與CAR-T相比，則更具便利性、可及性和成本優(yōu)勢。
由此看來，與目前許多常見療法相比，TCE都有一定優(yōu)勢?；虻靡嬗诖?，2024年下半年以來，TCE領(lǐng)域的BD交易頻發(fā)，其中不乏國內(nèi)藥企的身影。
2024年8月，默沙東宣布引進同潤生物的CD3/CD19雙抗CN201的全球權(quán)益，首付款7億美元，同潤生物還有資格獲得高達6億美元的里程碑付款；10月，GSK宣布以總額8.5億美元收購Chimagen Biosciences（恩沐生物）旗下CD19和CD20靶向的TCE藥物CMG1A46。
此外，嘉和生物、Nona Biosciences（諾納生物）、EpimAb Biotherapeutics（岸邁生物）等均實現(xiàn)了TCE療法的BD授權(quán)，交易總金額超17億美元。其中，諾納生物及岸邁生物在同天內(nèi)與Candid Therapeutics達成有關(guān)TCE的合作，諾納生物獲得高達3.2億美元的預(yù)付款和潛在的里程碑付款；岸邁生物有權(quán)獲得總計超過10億美元的開發(fā)和銷售里程碑，以及凈銷售額的特許權(quán)使用費。
進入2025年，Candid Therapeutics繼續(xù)在我國尋找優(yōu)質(zhì)標的，首月即與藥明生物宣布達成研究服務(wù)合作協(xié)議。Candid公司將擁有一款處于臨床前開發(fā)階段的三特異性抗體的全球權(quán)益，而藥明生物將收到一筆首付款，并有資格收到開發(fā)和銷售里程碑付款，總計最高達9.25億美元，以及產(chǎn)品上市后的銷售提成。
同月，康諾亞與諾誠健華合作的一款TCE雙抗產(chǎn)品（CD20×CD3）以Newco的模式達成對外授權(quán)交易，對價部分包括1750萬元的首付款及未來最高5.025億美元的額外付款。
“上述跨國藥企在TCE的收購已不局限在腫瘤領(lǐng)域了，他們更看重的是前期積累的數(shù)據(jù)和藥物的安全性指標。”上述業(yè)內(nèi)人士認為，本土藥企要想獲得跨國藥企的青睞，必須在科學(xué)和臨床上做到扎實，同時，還要具備將國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)快速應(yīng)用于國際市場的能力。
事實上，過去很長一段時間，TCE的研發(fā)重點聚焦在血液腫瘤領(lǐng)域。2014年以來，全球獲批上市的10款TCE雙抗中，血液瘤占了七款，主要來自安進、羅氏、艾伯維等，覆蓋BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶點，獲批多發(fā)性骨髓瘤、彌漫大B細胞淋巴瘤等多個血液瘤適應(yīng)癥。安進/百濟神州的貝林妥歐單抗和羅氏的格羅菲妥單抗分別在國內(nèi)獲批上市。
TCE在實體瘤領(lǐng)域的研究進展，相比血液瘤較為緩慢。包括Immunocore的CD3/gp100雙抗Tebentafusp、安進的CD3/DLL3雙抗Tarlatamab，分別獲批用于治療黑色素瘤、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。
而隨著貝林妥歐單抗（CD19/CD3）成功治療了6名難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的數(shù)據(jù)在《Nature Medicine》上發(fā)布，證實了TCE藥物是一種可行的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等B細胞介導(dǎo)的自身免疫疾病的治療方法，TCE雙抗在自免疾病的潛力也逐漸得到了市場的認可。
德邦證券研報統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)有超過20款TCE雙抗在開展自免疾病領(lǐng)域的適應(yīng)癥研究。 這些TCE主要集中在 CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA等靶點，涵蓋了RA、SLE等多種自免疾病。大部分研究項目處于臨床一期及臨床前階段，顯示出CD3 TCE藥物在自免領(lǐng)域內(nèi)的廣闊研發(fā)空間與潛力。
“血液瘤領(lǐng)域的重磅炸彈確定性疊加實體瘤和自免領(lǐng)域潛力逐步釋放，未來更多企業(yè)將瞄準這一藍海賽道?！睎|吳證券研報分析認為，“TCE有潛力成為免疫療法領(lǐng)域的下一條投資主線。”
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