21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 唐唯珂 報(bào)道53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

備受關(guān)注的綠谷971仍未獲得批準(zhǔn)。53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

2025年8月12日，國(guó)家藥監(jiān)局政務(wù)服務(wù)門(mén)戶(hù)網(wǎng)站發(fā)布通知，綠谷制藥的甘露特鈉膠囊（俗稱(chēng)“971”）再注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)。這一消息標(biāo)志著這款自2019年附條件上市以來(lái)就備受爭(zhēng)議的阿爾茨海默病藥物，再次面臨重大挑戰(zhàn)。53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）是綠谷研發(fā)并生產(chǎn)的用于輕度至中度阿爾茨海默病（AD），改善患者認(rèn)知功能的藥物。今年以來(lái)，多地患者反饋醫(yī)院開(kāi)不出甘露特鈉膠囊處方，線(xiàn)下零售藥店和線(xiàn)上購(gòu)物平臺(tái)也出現(xiàn)藥品供應(yīng)緊張，價(jià)格持續(xù)上漲的情況，相關(guān)的“斷貨”消息在社交平臺(tái)持續(xù)發(fā)酵。53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

爭(zhēng)議不斷 

值得注意的是，甘露特鈉膠囊于2019年11月獲得國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市，用于治療輕中度阿爾茨海默病。當(dāng)時(shí)，該藥被寄予厚望，被認(rèn)為填補(bǔ)了阿爾茨海默病領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白。53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

然而，自上市以來(lái)，甘露特鈉膠囊的作用機(jī)制、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和療效一直備受質(zhì)疑。其中，前首都醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)饒毅與該藥的主要發(fā)明人耿美玉之間的公開(kāi)爭(zhēng)論尤為引人注目。53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

2019年，甘露特鈉膠囊在中國(guó)獲附條件批準(zhǔn)上市，成為2003年以來(lái)全球首個(gè)被批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。但與國(guó)際上主流假說(shuō)“β淀粉樣蛋白”靶點(diǎn)不同，甘露特鈉膠囊是以海洋褐藻提取物為原料制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是首個(gè)靶向腦腸軸機(jī)制的AD新藥。 53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

同時(shí)，“附條件批準(zhǔn)”意味著，甘露特鈉膠囊要在上市后在規(guī)定期限內(nèi)完成藥物臨床試驗(yàn)，并申請(qǐng)常規(guī)上市批準(zhǔn)。53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

今年5月30日，綠谷發(fā)布內(nèi)部通知，宣布甘露特鈉膠囊產(chǎn)品線(xiàn)的相關(guān)崗位停工停產(chǎn)。綠谷方面稱(chēng)，這是因?yàn)楦事短剽c的藥品注冊(cè)證到期，目前正在等待藥監(jiān)局審批結(jié)果。制藥企業(yè)一般在許可批件到期的六個(gè)月前就會(huì)提前延續(xù)申請(qǐng)。不過(guò)彼時(shí)就有分析人士指出，許可證過(guò)期而尚未獲得新一輪審批通過(guò)，以至于企業(yè)停工停產(chǎn)的情況并不常見(jiàn)。 53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

藥物主要發(fā)明人耿美玉研究員此前表示，甘露特鈉的“有條件批準(zhǔn)”是因?yàn)樵谛滤幧陥?bào)資料中，關(guān)于大鼠長(zhǎng)期（104周）致癌性試驗(yàn)雖然已經(jīng)完成，且結(jié)果表明藥物與致癌性沒(méi)有任何相關(guān)性，但正式報(bào)告沒(méi)有提交，因此獲批的條件是三個(gè)月內(nèi)提交正式的致癌性試驗(yàn)報(bào)告。53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

2020年4月8日，甘露特鈉膠囊（代號(hào)GV-971）國(guó)際多中心3期臨床研究申請(qǐng)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)。當(dāng)時(shí)，綠谷曾稱(chēng)要在五年內(nèi)進(jìn)行新藥全球注冊(cè)申報(bào)。然而在2022年5月13日，綠谷制藥正式發(fā)布公告，證實(shí)甘露特鈉膠囊國(guó)際三期臨床將暫停實(shí)施。53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

對(duì)于此事，首都醫(yī)科大學(xué)前校長(zhǎng)、北京大學(xué)教授饒毅曾在其個(gè)人公眾號(hào)“饒議科學(xué)”發(fā)文，稱(chēng)“綠谷醫(yī)藥集團(tuán)不在自己的網(wǎng)頁(yè)上宣布，卻半夜通過(guò)媒體宣布停止 971 的國(guó)際三期臨床研究。在一個(gè)蹊蹺加蹊蹺的事件中，再顯蹊蹺”。 53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

此前即早有分析人士推測(cè)，“為什么一個(gè)上市好幾年不敢三期的藥看起來(lái)好像很有口碑？個(gè)人主觀(guān)猜測(cè)一下，他可能不治主病，但是有偏門(mén)效果，對(duì)其他癥狀很好效果，所以被市場(chǎng)認(rèn)可。但又因?yàn)閷?duì)主病效果不明顯，所以不敢國(guó)際三期，形成了業(yè)界笑話(huà)卻被市場(chǎng)認(rèn)可的奇聞。” 53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

已有患者換藥

根據(jù)規(guī)定，藥品注冊(cè)證書(shū)有效期為五年，持有人需在有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月申請(qǐng)藥品再注冊(cè)。甘露特鈉膠囊的再注冊(cè)申請(qǐng)于2024年10月進(jìn)入審批程序，但進(jìn)展并不順利。53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

此次再注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)的消息傳出后，意味著綠谷制藥的停產(chǎn)或?qū)⒊掷m(xù)。此前，甘露特鈉膠囊已在全國(guó)多地藥房斷貨，電商平臺(tái)上的價(jià)格也一度瘋漲。而行業(yè)人士普遍認(rèn)為，甘露特鈉膠囊的再注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)，可能與其臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不佳或療效不明顯有關(guān)。 53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

綠谷制藥的甘露特鈉膠囊再注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)，不僅是企業(yè)自身的問(wèn)題，也反映出阿爾茨海默病藥物研發(fā)和審批的復(fù)雜性。未來(lái)，綠谷制藥能否通過(guò)補(bǔ)充數(shù)據(jù)或其他方式重新申請(qǐng)?jiān)僮?cè)，仍存在不確定性。 53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

對(duì)于患者及家屬擔(dān)心斷藥帶來(lái)的影響，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科認(rèn)知中心負(fù)責(zé)人楊英教授表示，無(wú)需過(guò)分擔(dān)心?！案事短剽c的作用機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)腸道有益菌以及相關(guān)代謝產(chǎn)物的生成，從而通過(guò)血腦屏障影響大腦，主要是一個(gè)減輕神經(jīng)炎癥，減少阿爾茨海默致病蛋白生成和神經(jīng)損傷的藥物，不存在停藥之后前功盡棄的說(shuō)法?！?span style="display:none">53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

至于是否有其他替代方案，楊英教授表示，目前還沒(méi)有類(lèi)似機(jī)制的藥物獲批上市，但市場(chǎng)上也有一些針對(duì)癥狀的藥物可以繼續(xù)服用，包括大腦訓(xùn)練、情緒調(diào)節(jié)、睡眠改善、認(rèn)知訓(xùn)練、飲食調(diào)控等等。 53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com

甘露特鈉最近漲價(jià)斷貨后，也有醫(yī)患家屬在醫(yī)生的建議下，換成了進(jìn)口的多奈哌齊，“在換藥之后只需要睡前服用，一天一次?！?span style="display:none">53W即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com