每天早上醒來，仿佛觸碰到了“神奇”的啟動鍵，接連而來十幾個噴嚏、鼻涕眼淚一起流、眼睛奇癢難耐……在北方定居的南方姑娘何晴（化名），從過敏性鼻炎發(fā)展為慢性鼻竇炎伴鼻息肉，鼻腔內(nèi)息肉密布、嗅覺失靈、哮喘發(fā)作，夜間常因窒息感驚醒，在職場中也不得不時刻留意不受控制的鼻涕……
六年前，何晴經(jīng)歷了四個半小時的全麻鼻息肉切除手術(shù)，“過程痛苦難忍，好在療效不錯，癥狀基本緩解。但僅維持了約半年時間，所有癥狀都復(fù)發(fā)了，熟悉的窒息感卷土重來。”
何晴的患病經(jīng)歷并非個例。慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）與季節(jié)性過敏性鼻炎（SAR）是鼻科常見的2型炎癥性疾病。數(shù)據(jù)顯示，我國慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中，半數(shù)經(jīng)規(guī)范化藥物和手術(shù)治療后仍面臨療效不佳或息肉復(fù)發(fā)問題；部分中重度季節(jié)性過敏性鼻炎患者，即便聯(lián)合使用強效鼻用激素與抗組胺藥，過敏癥狀仍難以有效控制。
傳統(tǒng)治療的局限性，讓臨床對創(chuàng)新療法充滿期待。2024年12月，康諾亞自主研發(fā)的司普奇拜單抗（康悅達?）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉；2025 年1月，該藥物再添新適應(yīng)癥，成為全球首個獲批治療季節(jié)性過敏性鼻炎的IL-4Rα生物制劑。加上2024年9月獲批的成人中重度特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥，司普奇拜單抗已構(gòu)建起覆蓋多維度治療矩陣。
“讓患者獲益，是制藥人的初心與使命?！笨抵Z亞創(chuàng)始人王常玉博士表示，司普奇拜單抗在鼻科領(lǐng)域的兩項適應(yīng)癥突破，是企業(yè)以臨床需求為導(dǎo)向、深耕自身免疫疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新成果，更是多年源頭創(chuàng)新與自主研發(fā)的價值彰顯。
“我們以高獲益、高可及的創(chuàng)新方案，為全球鼻病治療提供了創(chuàng)新答案。未來，康諾亞將持續(xù)聚焦患者需求，推動慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎等疾病的治療效果和目標(biāo)升級，攜手各界探索更多可能，讓更多患者重獲‘呼吸自由’?！蓖醭Ｓ裾f道。
在鼻科疾病領(lǐng)域，慢性鼻竇炎伴鼻息肉是以2型炎癥為核心的慢性疾病，傳統(tǒng)治療手段中，激素藥物無法長期使用、手術(shù)難以根治且復(fù)發(fā)風(fēng)險高。在一項針對中國患者的3年隨訪中發(fā)現(xiàn)，嗜酸粒細胞型患者復(fù)發(fā)率高達99%，患者反復(fù)經(jīng)歷“治療-復(fù)發(fā)-再治療”的痛苦循環(huán)。
面對這樣的治療困境，司普奇拜單抗作為國內(nèi)首個治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的生物制劑，通過與IL-4Rα相結(jié)合，阻斷影響疾病發(fā)生過程的IL-4和IL-13信號通路，抑制Th2細胞分化，進而有效減輕炎癥反應(yīng)。《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2024）》亦將司普奇拜單抗列為靶向 2 型炎癥生物制劑的推薦用藥。
從治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的III期臨床研究數(shù)據(jù)來看，首次用藥后第2周，72%患者實現(xiàn)鼻息肉顯著縮小，24%患者實現(xiàn)鼻腔通氣，37%失嗅患者恢復(fù)嗅覺；第4周，80%患者鼻息肉顯著縮小，42%患者實現(xiàn)鼻腔通氣，46%失嗅患者恢復(fù)嗅覺；持續(xù)治療至24周，81%患者息肉縮小至少一半，70%實現(xiàn)鼻腔通氣，且長期安全性良好。
季節(jié)性過敏性鼻炎的治療同樣存在局限性，部分患者即使聯(lián)合使用強效鼻用激素和抗組胺藥仍無法有效緩解過敏癥狀，嚴(yán)重的病情不僅影響日?；顒?，引發(fā)疲勞、焦慮和抑郁等心理癥狀，還會因頻繁就醫(yī)用藥而誤工誤學(xué)等，給患者和社會帶來經(jīng)濟壓力。
此外，現(xiàn)有治療藥物存在諸多不良反應(yīng)，如長期應(yīng)用鼻噴激素，鼻出血發(fā)生率高達20%；抗組胺藥常引發(fā)嗜睡、鼻眼干燥等問題。脫敏治療雖然有效，但療程長達3年，脫落率高，且存在誘發(fā)哮喘、過敏反應(yīng)等風(fēng)險。
司普奇拜單抗作為全球首個獲批用于治療“經(jīng)鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗組胺藥物治療后癥狀控制不佳的成人中重度季節(jié)性過敏性鼻炎”的IL-4Rα生物制劑，III期臨床研究顯示，首次用藥2天后快速緩解鼻塞，用藥4天52%的患者實現(xiàn)鼻腔通氣；用藥2周，累計62%的患者實現(xiàn)鼻部癥狀輕微或消失。用藥4周，累計84%的患者鼻部癥狀輕微或消失，累計94%的患者達到眼部癥狀輕微或消失。
“作為生物醫(yī)藥研發(fā)方，我們始終保持審慎，在臨床試驗設(shè)計中主動設(shè)置高門檻，僅納入鼻噴激素聯(lián)合抗組胺藥治療無效的中重度季節(jié)性過敏性鼻炎患者。從結(jié)果看，這一策略既驗證了藥物對難治性、中重度病癥的有效性，又通過精準(zhǔn)定位患者群體降低醫(yī)療成本，踐行藥物兼顧療效與社會價值的理念。”王常玉解釋。
在全球生物醫(yī)藥賽道上，恒州博智預(yù)測，IL-4Rα靶點藥物的市場規(guī)模將保持強勁上揚態(tài)勢，預(yù)計到2024年飆升至122億美元，而到2030年，有望進一步躍升至287億美元，年復(fù)合增長率高達15.2%。這也預(yù)示著IL-4Rα靶點藥物作為醫(yī)藥市場的“重磅炸彈”，將有越來越大的成長空間。
從作用機制來看，IL-4Rα作為調(diào)控2型免疫反應(yīng)的關(guān)鍵“閥門”，在炎癥信號傳導(dǎo)通路中處于核心位置，其抑制劑在過敏性疾病、皮膚性疾病及部分自身免疫性疾病治療中展現(xiàn)出非凡實力，迅速點燃藥企的研發(fā)熱情，吸引無數(shù)目光聚焦。
當(dāng)下，在全球IL-4Rα藥物市場中，度普利尤單抗憑借先發(fā)優(yōu)勢占據(jù)主導(dǎo)地位。但市場格局并非一成不變，隨著國內(nèi)藥企研發(fā)實力崛起，包括司普奇拜單抗在內(nèi)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物加速入場，以持續(xù)積累與普及的臨床數(shù)據(jù)、加速拓展的適應(yīng)癥等優(yōu)勢，逐漸獲得競爭主動權(quán)。
“康諾亞始終堅持‘速度與產(chǎn)品力并重’的研發(fā)理念，在藥物療效與安全性上精耕細作。”王常玉解釋，“盡管司普奇拜單抗未開展頭對頭研究，但臨床數(shù)據(jù)顯示，其在慢性鼻竇炎伴鼻息肉上，兩周的治療效果已超過同類產(chǎn)品52周的表現(xiàn)。真實世界亦有數(shù)據(jù)顯示，使用同類產(chǎn)品三個月無效的患者，轉(zhuǎn)用司普奇拜單抗后一個月內(nèi)即可顯效?！?span style="display:none">BCi即熱新聞——關(guān)注每天科技社會生活新變化gihot.com
當(dāng)前，一方面，司普奇拜單抗在特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域填補國產(chǎn)生物制劑空白、打破國外壟斷的背景下，也填補該領(lǐng)域臨床治療目標(biāo)更高試驗數(shù)據(jù)空白；另一方面，司普奇拜單抗填補慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過敏性鼻炎生物制劑治療空白，展現(xiàn)出強大的市場競爭力，有望重塑全球IL-4Rα藥物市場格局。
在適應(yīng)癥布局上，康諾亞也在持續(xù)深挖司普奇拜單抗的潛力，積極探索其在更多自身免疫性疾病治療中的應(yīng)用，針對青少年中重度特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹的多項臨床試驗正持續(xù)推進。
據(jù)王常玉介紹，康諾亞已在青少年特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域取得重要突破，12至18歲患者臨床研究推進順利。
此外，結(jié)節(jié)性癢疹適應(yīng)癥研究結(jié)果預(yù)計今年公布；針對兒童及嬰幼兒濕疹高發(fā)難題，康諾亞也將加速布局，期望打破進口藥物在該領(lǐng)域的壟斷局面，降低患者治療成本，提升藥物可及性。
康諾亞正憑借對IL-4Rα靶點的深度理解與精準(zhǔn)布局，不斷拓展產(chǎn)品管線，提升產(chǎn)品競爭力，致力于以創(chuàng)新療法為全球2型炎癥疾病患者帶來更多希望，在IL-4Rα靶點市場競爭中搶占先機，推動行業(yè)邁向全新發(fā)展階段。
隨著司普奇拜單抗等核心品種持續(xù)放量，康諾亞在IL-4Rα靶點領(lǐng)域持續(xù)深耕的同時，正以前瞻性視野構(gòu)建“抗體+小分子+ADC+小核酸”的立體化研發(fā)矩陣。
通過拓展雙特異性抗體技術(shù)與新型表位篩選能力，結(jié)合小分子藥物、ADC 及小核酸類藥物的研發(fā)布局，康諾亞持續(xù)鞏固在2型炎癥疾病領(lǐng)域的優(yōu)勢，更將觸角延伸至腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、疼痛管理等未滿足臨床需求領(lǐng)域，力求在提升治療效果的同時兼顧支付端可持續(xù)性。
其中，第二代雙特異性抗體CM512有望成為2型炎癥更具創(chuàng)新性的治療方案，目前其針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉、特應(yīng)性皮炎等適應(yīng)癥的臨床研究正加速推進。其中，慢性鼻竇炎伴鼻息肉的II期臨床研究預(yù)計于今年啟動。
在其他創(chuàng)新靶點的研究上，CM518D1是康諾亞最新公布的用于消化道腫瘤的CDH17 ADC藥物，目前正在開展治療晚期實體瘤I/II期臨床研究。
在創(chuàng)新性地將腫瘤藥物機制引入自免領(lǐng)域方面，康諾亞研究CD38單抗通過清除病理性漿細胞靶向自免疾病根源，開創(chuàng)性地將CM313拓展到系統(tǒng)性紅斑狼瘡、免疫性血小板減少癥等自免疾病?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表文章顯示，CM313對難治性免疫性血小板減少癥患者的治療應(yīng)答率高達95%。
在雙抗產(chǎn)品研發(fā)方面，康諾亞的管線中也不乏潛力廣闊的候選產(chǎn)品，比如BCMA x CD3雙抗CM336，在自身免疫性疾病上顯現(xiàn)治療潛力。在國內(nèi)，用于治療原發(fā)性輕鏈型淀粉樣變性的II期臨床研究已獲批，康諾亞在快速推進其臨床研究，進一步提升該候選藥物的開發(fā)進度和未來潛力。
當(dāng)下，在行業(yè)競相布局國際化的背景下，王常玉認為，國內(nèi)未滿足的臨床需求是企業(yè)發(fā)展的根基，做好本土市場本身就是極具戰(zhàn)略價值的“藍海”。未來，隨著CM512等新一代藥物陸續(xù)進入臨床，康諾亞將在2型炎癥、慢性病、腫瘤等領(lǐng)域繼續(xù)樹立“中國創(chuàng)新藥”的療效與性價比標(biāo)桿，為全球患者提供更可及的治療選擇。
在行業(yè)普遍焦慮“出海”的當(dāng)下，唯有深耕本土解決真實痛點，才能積累足以參與全球競爭的技術(shù)底氣；而通過全球化合作引入資源，則為持續(xù)創(chuàng)新提供了更廣闊的舞臺。這種雙向奔赴的路徑，或許正是中國創(chuàng)新藥從“跟跑”走向“引領(lǐng)”的關(guān)鍵一躍。
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