21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道
國產(chǎn)雙抗藥物L(fēng)icense-out（對(duì)外授權(quán)）再迎新進(jìn)展。
5月20日，三生國健（688336.SH）宣布，公司及關(guān)聯(lián)方三生制藥和沈陽三生制藥有限責(zé)任公司（以下簡稱“沈陽三生”）共同授予輝瑞PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利。輝瑞保留通過支付額外付款獲得在中國大陸商業(yè)化許可產(chǎn)品的權(quán)利。
根據(jù)協(xié)議，輝瑞將支付12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款、最高可達(dá)48億美元的開發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)和銷售里程碑付款，以及根據(jù)授權(quán)地區(qū)產(chǎn)品銷售額計(jì)算得到的兩位數(shù)百分比的梯度銷售分成。
與傳統(tǒng)的“一錘子買賣”不同，此次協(xié)議包含股權(quán)投資、銷售分成、本土商業(yè)化選擇權(quán)等多層次合作。有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道指出，此次交易的核心亮點(diǎn)在于，三生制藥保留中國內(nèi)地開發(fā)與商業(yè)化權(quán)，輝瑞獲得全球其他地區(qū)權(quán)益及中國市場(chǎng)的商業(yè)化選擇權(quán)，形成“全球分權(quán)+本土主導(dǎo)”的創(chuàng)新合作模式。而從首付款來看，占比高達(dá)總潛在金額的21%，遠(yuǎn)超行業(yè)平均10%～15%的水平，反映輝瑞對(duì)SSGJ-707臨床價(jià)值的信心。另外，輝瑞的股權(quán)投資（1億美元）與商業(yè)化選擇權(quán)設(shè)計(jì)，也為雙方長期合作奠定資本紐帶。
“輝瑞此前在PD-1領(lǐng)域布局滯后（其PD-1單抗Bavencio市場(chǎng)份額有限），而默沙東（Keytruda）與百時(shí)美施貴寶（Opdivo）已占據(jù)全球PD-1市場(chǎng)80%份額。此次合作中，輝瑞憑借對(duì)三生雙抗管線的押注，得以迅速進(jìn)入PD-1/VEGF這一前景廣闊的藍(lán)海領(lǐng)域，同時(shí)利用其全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)的優(yōu)勢(shì)，有望實(shí)現(xiàn)行業(yè)的彎道超車?！痹摲治鰩熣J(rèn)為。
此前，三生制藥與百利天恒宣布，將共同推進(jìn)707和BL-B01D1聯(lián)合用藥，在中國大陸地區(qū)用于實(shí)體瘤的治療，探索雙抗+雙抗ADC在腫瘤治療上的未被發(fā)掘的潛在價(jià)值。這種“雙抗+ADC”組合可通過多重機(jī)制協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞，有望將實(shí)體瘤治療有效率提升至60%以上，成為未來五年腫瘤免疫的主流方向。
三生制藥5月20日盤中股價(jià)大漲，截至10時(shí)40分，報(bào)19.80港元/股，漲幅為36.55%。三生國健報(bào)39.37元/股，漲幅為19.99%。
雙特異性抗體（雙抗）因其可同時(shí)靶向兩個(gè)抗原的特性，被視為繼PD-1單抗后的下一代腫瘤免疫治療核心方向。
根據(jù)三生制藥披露的信息，SSGJ-707是基于CLF2專利平臺(tái)開發(fā)的靶向PD-1/VEGF雙特異性抗體，可同時(shí)抑制PD-1和VEGF雙靶點(diǎn)。Ⅱ期臨床階段性分析數(shù)據(jù)顯示，SSGJ-707在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療上獲得了優(yōu)異的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），無論單藥還是與化療聯(lián)用，均展示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性，具有best-in-class（同類最優(yōu)）的潛力。今年4月，SSGJ-707獲國家藥監(jiān)局突破性治療藥物認(rèn)定，適應(yīng)癥為一線治療PD-L1表達(dá)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
此前，SSGJ-707已獲得FDA的IND批準(zhǔn)。目前，SSGJ-707單藥一線治療非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段，聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥處于臨床Ⅱ期階段、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥處于臨床Ⅱ期階段，晚期婦科腫瘤適應(yīng)癥處于臨床Ⅱ期階段。
在癌癥治療領(lǐng)域，PD-1/VEGF雙抗策略因其能夠同時(shí)阻斷腫瘤免疫逃逸和血管生成通路，已成為實(shí)體瘤治療的熱門靶點(diǎn)組合。例如，默沙東公司宣布其PD-1聯(lián)合VEGF的雙抗策略，預(yù)示著這一市場(chǎng)可能迎來一輪新的變革。
行業(yè)機(jī)構(gòu)智研發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，從2019年的1.5百萬美元起步，國產(chǎn)雙抗對(duì)外交易首付金額在2022年已飆升至707.4百萬美元，實(shí)現(xiàn)了顯著的增長。隨后2023年雙抗藥物市場(chǎng)仍保持增長趨勢(shì)，2024年更是達(dá)到1571.9百萬美元。顯然，國產(chǎn)雙抗藥物已經(jīng)贏得了海外藥企的廣泛青睞，成為了他們競相追逐的“熱門商品”。
值得注意的是，2024年下半年，我國雙抗藥物交易尤為火熱，共發(fā)生14筆對(duì)外授權(quán)交易。從交易事項(xiàng)來看，雙抗研發(fā)的靶點(diǎn)布局主要圍繞靶向CD3的TCE雙抗、PD-1/VEGF雙抗。
全球 PD(L)1/VEGF 多抗藥物研發(fā)進(jìn)展
而在今年2月24日，Summit Therapeutics宣布與輝瑞開展臨床試驗(yàn)合作，以評(píng)估PD-1/VEGF雙特異性抗體Ivonescimab（依沃西單抗，康方生物原研）與輝瑞的多種抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）聯(lián)合用于多種實(shí)體瘤的療效和安全性。
根據(jù)協(xié)議條款，Summit將提供用于擬議研究的Ivonescimab，輝瑞將負(fù)責(zé)開展研究的運(yùn)營工作。這些研究將由Summit和輝瑞共同監(jiān)督。雙方各自保留其產(chǎn)品的權(quán)利。計(jì)劃于今年年中開始Ivonescimab與輝瑞Vedotin ADCs的聯(lián)合研究。臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步細(xì)節(jié)將在稍后公布。
此前，康方生物已授予美國Summit Therapeutics公司于北美、南美、歐洲、中東、非洲和日本等地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化Ivonescimab的獨(dú)家許可權(quán)。
有業(yè)內(nèi)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，輝瑞與Summit之間的合作僅限于臨床試驗(yàn)階段，并不涉及商業(yè)權(quán)益的共享。相比之下，輝瑞與三生制藥的合作更為深入，涉及實(shí)質(zhì)性的高額直接購買。
不過，這也從側(cè)面印證了近年來，國產(chǎn)雙抗藥物熱度飆升的現(xiàn)實(shí)。?雙抗藥物因其在臨床上的顯著價(jià)值而備受市場(chǎng)青睞，這一趨勢(shì)促使眾多藥企紛紛加大研發(fā)力度，國產(chǎn)創(chuàng)新藥在雙抗藥物的交易中更是占據(jù)了舉足輕重的地位。例如，全球范圍內(nèi)，羅氏、強(qiáng)生、艾伯維、輝瑞、阿斯利康、默沙東、賽諾菲等跨國大藥企紛紛布局雙抗藥物市場(chǎng)。在中國，百濟(jì)神州、康方生物、康寧杰瑞、信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、榮昌生物等頭部創(chuàng)新藥企業(yè)也積極建立了自己的雙抗產(chǎn)品管線。
這些跨國藥企和國內(nèi)企業(yè)的積極布局，為雙抗藥物的發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，也反映了全球醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥物的巨大需求和對(duì)雙抗藥物賽道的重視。另據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，到2025年，雙抗研發(fā)管線的增長速度可以達(dá)到常規(guī)單抗藥物的三倍，且隨著全新雙抗進(jìn)入市場(chǎng)，同時(shí)已上市雙抗獲批更多的適應(yīng)癥，雙抗市場(chǎng)的規(guī)模將達(dá)到80億美元（約合人民幣560億元）。
此次三生制藥與輝瑞的攜手合作，標(biāo)志著中國藥企在雙抗領(lǐng)域首次實(shí)現(xiàn)了“技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)輸出”的里程碑，超越了以往單純的產(chǎn)品銷售層面；另一方面，12.5億美元的首付款不僅遠(yuǎn)超康方生物與Summit的合作（5億美元），甚至接近百濟(jì)神州替雷利珠單抗海外授權(quán)的13億美元總額。
這一數(shù)字背后，折射出中國藥企在臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量、知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局以及合規(guī)生產(chǎn)能力方面所取得的顯著進(jìn)步，正逐步贏得國際社會(huì)的廣泛信任。國信證券的報(bào)告曾指出，三生制藥的707（即SSGJ-707）研發(fā)進(jìn)度在同類產(chǎn)品中已較為靠前 。如今，SSGJ-707憑借制藥巨頭輝瑞的強(qiáng)力支持，其后續(xù)的全球臨床推進(jìn)、注冊(cè)審批及商業(yè)化進(jìn)程將得到顯著加速，無疑將對(duì)依沃西單抗在全球市場(chǎng)的份額構(gòu)成嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
事實(shí)上，2025年以來，默沙東、羅氏等跨國藥企紛紛加碼雙抗領(lǐng)域，國內(nèi)具備平臺(tái)技術(shù)優(yōu)勢(shì)的企業(yè)（如三生、康方）均成為主要合作對(duì)象。對(duì)此，前述券商分析師也指出，后續(xù)缺乏原創(chuàng)靶點(diǎn)或工藝能力的藥企，則可能面臨估值擠壓。根據(jù)行業(yè)預(yù)測(cè)，未來三年全球雙抗藥物市場(chǎng)交易金額的年復(fù)合增長率預(yù)計(jì)將超過35%，而中國藥企在全球雙抗交易中的占比有望從目前的15%顯著增長至30%。
在市場(chǎng)占比逐步提升的同時(shí)，如何談成理想的BD合作價(jià)格也成為各家藥企聚焦的熱點(diǎn)話題。對(duì)此，美富律師事務(wù)所上海辦公室管理合伙人孫川在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，在當(dāng)前的商業(yè)環(huán)境中，中國藥品企業(yè)若想在BD合作中達(dá)成滿意的首付款協(xié)議，需精心選擇談判時(shí)機(jī)。一方面，需評(píng)估自身產(chǎn)品是否具備出色的質(zhì)量，因?yàn)楦哔|(zhì)量產(chǎn)品通常能帶來更高的市場(chǎng)價(jià)值；另一方面，應(yīng)考慮企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的依賴程度以及在談判過程中所面臨的壓力。若企業(yè)資金需求迫切或處于不利地位，對(duì)手方可能會(huì)利用這一點(diǎn)來壓低報(bào)價(jià)。
從許可引進(jìn)的視角來看，資金投入方向的選擇無疑具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性。對(duì)于資金狀況較為緊張的企業(yè)而言，首付款自然是越高越好，這樣可以迅速獲得現(xiàn)金流，保障企業(yè)的存續(xù)。
“實(shí)際上，此過程涉及談判策略的博弈。若您正面臨嚴(yán)重的資金短缺，并且僅完成了兩輪融資，那么在談判桌上，鑒于大型跨國公司（MNC）每年需要評(píng)估成千上萬個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目都可能面臨激烈的競爭和嚴(yán)格的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，個(gè)別項(xiàng)目可能不會(huì)受到特別關(guān)注。在這種情境下，通常是MNC占據(jù)主導(dǎo)地位，能夠利用其優(yōu)勢(shì)壓低價(jià)格。”孫川認(rèn)為，本土大藥企資金充裕，首付款也相對(duì)較高，每個(gè)項(xiàng)目都有其獨(dú)特性，但在談判時(shí)，更應(yīng)考慮動(dòng)態(tài)因素，包括公司的發(fā)展階段、財(cái)務(wù)狀況、藥品品質(zhì)、潛在市場(chǎng)規(guī)模等。此外，商務(wù)拓展團(tuán)隊(duì)或中間人的能力也是一個(gè)關(guān)鍵因素，BD團(tuán)隊(duì)的質(zhì)量對(duì)項(xiàng)目成功至關(guān)重要。
2024年中國跨國公司100大海外資產(chǎn)總額達(dá)到12.37萬億元，平均跨國指數(shù)為17.37%，這表明了跨國公司對(duì)項(xiàng)目評(píng)估的重視程度和評(píng)估過程的復(fù)雜性。
孫川進(jìn)一步指出，對(duì)于規(guī)模較小的生物科技初創(chuàng)企業(yè)而言，在與大型跨國制藥集團(tuán)進(jìn)行談判時(shí)，往往處于不利地位，這是一個(gè)難以避免的現(xiàn)實(shí)，除非其產(chǎn)品具有超凡魅力，足以吸引廣泛關(guān)注。面臨財(cái)務(wù)壓力時(shí)，為了企業(yè)的存續(xù)，有時(shí)不得不接受一些較為嚴(yán)苛的條款。合同談判中，部分企業(yè)確實(shí)處于劣勢(shì)地位。過去十幾年來，中國的創(chuàng)新型企業(yè)一直致力于研發(fā)高性能且市場(chǎng)首創(chuàng)的產(chǎn)品，其中不乏佼佼者。由于先前的一些因素，這些產(chǎn)品的估值相對(duì)較低。因此，存在“掃貨”的可能性。
“這種趨勢(shì)仍在增長，至少?zèng)]有減弱，這表明他們確實(shí)認(rèn)為中國有優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品，并且認(rèn)為價(jià)格合理，愿意投入資源進(jìn)行購買。這是一個(gè)互動(dòng)的過程。至于談判地位是否有所提升，這可能取決于你的藥物有多優(yōu)秀，以及企業(yè)是否急需資金。如果企業(yè)資金充裕，不依賴于你的選擇，那么談判地位自然會(huì)有所不同?！睂O川強(qiáng)調(diào)。
從目前市場(chǎng)環(huán)境來看，隨著雙抗藥物逐步取代單抗成為腫瘤治療基石，具備平臺(tái)技術(shù)、臨床執(zhí)行力與國際化視野的企業(yè)，將主導(dǎo)新一輪產(chǎn)業(yè)變革。而如何將短期資本紅利轉(zhuǎn)化為長期創(chuàng)新動(dòng)能，將是中國藥企在全球雙抗競賽中制勝的關(guān)鍵。
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