21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道
廣譜抗猴痘藥物研發(fā)已經(jīng)取得了突破性進(jìn)展。
近日，國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、上海感染與免疫科技創(chuàng)新中心（廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上海基地）主任張文宏教授在第三屆感染病學(xué)術(shù)周（Oriental ID Week 2025）上宣布，國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心與廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；貓F(tuán)隊(duì)在《Signal Transduction and Targeted Therapy 》雜志（2024 IF=40.8）上發(fā)表了題為“Novel derivatives of brincidofovir and (S)-9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)adenine inhibit orthopoxviruses and human adenoviruses more potently than brincidofovir”的最新研究成果。
猴痘病毒（Mpox）與天花病毒同屬正痘病毒屬，對(duì)全球健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。自天花疫苗接種停止后，猴痘的發(fā)病率逐漸上升，2022年全球暴發(fā)了由猴痘病毒 clade II 引起的疫情。目前，BCV 和 tecovirimat 是僅有的兩種被批準(zhǔn)用于治療天花的化學(xué)藥物，也可通過緊急研究新藥（EIND）申請(qǐng)用于猴痘治療。
然而，tecovirimat 在臨床試驗(yàn)中的療效不理想，美國(guó)NIH 的 STOMP 研究在2024 年 12 月宣布終止利用 tecovirimat治療猴痘的試驗(yàn)研究。原因是中期結(jié)果顯示，盡管 tecovirimat 安全，但它并未顯著加速皮損的消退或減輕疼痛。這意味著該藥物在改善患者關(guān)鍵癥狀方面效果不明顯，從而導(dǎo)致研究的提前終止。
此次，首次獲得比美國(guó)NIH用于臨床研究的抗猴痘藥物更強(qiáng)更廣譜的新型抗病毒藥物，將為新發(fā)傳染病技術(shù)儲(chǔ)備邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。
據(jù)悉，目前該藥物即將進(jìn)入臨床審批階段。
猴痘（Mpox）是由猴痘病毒（Mpox virus）引起的一種罕見的、散發(fā)的、天花樣臨床表現(xiàn)的病毒性人畜共患傳染病。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，截至2025年2月23日，全球已有100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告了127905例確診病例，死亡病例為283例。
有相關(guān)專家對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹，猴痘病毒是經(jīng)由黏膜和破損的皮膚從而侵入人體。人主要通過接觸感染動(dòng)物病變滲出物、血液、其它體液，或被感染動(dòng)物咬傷、抓傷而感染。人與人之間主要通過密切接觸傳播，也可通過飛沫傳播，接觸被病毒污染的物品也有可能感染，還可通過胎盤垂直傳播。但目前尚不能排除性傳播。
“與猴痘患者生活在一起或與之有密切接觸（包括性接觸）的人，或經(jīng)常與可能感染的動(dòng)物接觸的人，感染風(fēng)險(xiǎn)最大。而新生兒、幼兒和潛在的免疫缺陷癥患者可能會(huì)有更嚴(yán)重的癥狀，在極少數(shù)情況下，可能會(huì)死于猴痘。”上述專家說，目前國(guó)內(nèi)尚無特異性抗猴痘病毒藥物，主要是對(duì)癥治療，如使用止痛藥和退燒藥來緩解癥狀和針對(duì)并發(fā)癥的治療。
鑒于猴痘病毒和其他正痘病毒對(duì)人類健康的威脅，迫切需要開發(fā)更安全、更有效的治療方法。廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；兀ㄉ虾８腥九c免疫科技創(chuàng)新中心）聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家單位基于之前報(bào)道的原藥 (S)-HPMPC（cidofovir）和 (S)-HPMPA，設(shè)計(jì)并合成了三種新型前藥：BCV formate、ODE-(S)-HPMPA formate 和 HDP-(S)-HPMPA formate。通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，評(píng)估了這些新型前藥的抗病毒活性、細(xì)胞毒性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。該項(xiàng)工作已經(jīng)在著名學(xué)術(shù)期刊STTT（2024年影響因子40.8）上發(fā)表。
該項(xiàng)研究顯示，ODE-(S)-HPMPA formate在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)正痘病毒（包括痘苗病毒、猴痘病毒）展現(xiàn)出比 BCV 更強(qiáng)的抑制活性，其 EC50（~40nM） 和 EC90（~60nM） 值顯示抗猴痘病毒活性比 BCV高出約40 倍。不僅如此，它對(duì)人類腺病毒類型 2 和 21 的抑制效率還高于 BCV。這顯示該類抗病毒藥物還具備廣譜的抗病毒活性。
細(xì)胞毒性與肝毒性試驗(yàn)顯示這種新型的抗病毒藥物具有良好的體外和體內(nèi)安全性。
廣泛抗病毒作用是此類藥物的重要特點(diǎn)。張文宏教授表示，這些新型前藥不僅對(duì)正痘病毒有效，還對(duì)人類腺病毒展現(xiàn)出良好的抑制效果，為抗病毒治療提供了新的選擇。廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室上?；嘏c國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家與臨床專家正加快AI篩選，加快申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批件和評(píng)估該藥物對(duì)其他DNA病毒的抑制活性。
猴痘病毒主要通過接觸傳播的特點(diǎn)就直接決定了其傳染性遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到通過呼吸道進(jìn)行傳播的新冠病毒。
盡管目前市面上沒有專門針對(duì)猴痘病毒的疫苗，但上述臨床專家也指出，依據(jù)此前預(yù)防新冠和甲流病毒的經(jīng)驗(yàn)，同樣可以很好地做到預(yù)防猴痘的大面積傳播。目前來看，普通居民感染猴痘病毒的風(fēng)險(xiǎn)較低，不必過度驚慌，保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做好個(gè)人防護(hù)，出行戴好口罩，與人交流保持一定的安全距離，勤洗手、勤通風(fēng)，避免接觸和食用可能感染猴痘病毒的動(dòng)物，規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的旅行，對(duì)于有病例報(bào)告的國(guó)家及地區(qū)要減少出行。
與此同時(shí)，由于感染性疾病是一類嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，給全球的公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來了重大挑戰(zhàn)，目前我們?nèi)悦媾R著傳統(tǒng)和新發(fā)感染性疾病的雙重威脅，因此，感染性疾病的臨床診治和基礎(chǔ)研究都至關(guān)重要。
感染性疾病一直是常見且嚴(yán)重威脅人類健康的一類疾病。隨著人類生活水平的提高、藥物研發(fā)的持續(xù)深入以及測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，一些曾經(jīng)肆虐的感染性疾病，如瘧疾、天花等，已在全球范圍內(nèi)得到有效控制，甚至被徹底消滅。
然而，在新發(fā)病原體不斷出現(xiàn)、病原體感染復(fù)雜多樣、微生物耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻等因素影響下，我國(guó)仍然面臨著傳統(tǒng)和新發(fā)感染性疾病的雙重挑戰(zhàn)。深入研究感染性疾病、制定有效防控和應(yīng)對(duì)策略,這些科學(xué)問題都有賴于對(duì)感染性疾病領(lǐng)域研究前沿以及進(jìn)展的持續(xù)追蹤和深刻認(rèn)識(shí)。
感染與傳染病領(lǐng)域能否持續(xù)發(fā)展，也逐漸成為全球性的重要課題。
“每一次大流行都是人類與自然界的一場(chǎng)斗爭(zhēng)，面對(duì)這些挑戰(zhàn)，我們應(yīng)該停止?fàn)巿?zhí)，做好有效的準(zhǔn)備，以科學(xué)的態(tài)度和充分的預(yù)案來應(yīng)對(duì)未來的不確定性?！眹?guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任、學(xué)術(shù)周主席張文宏教授在上述學(xué)術(shù)周說道，要致力于為傳染病和感染病學(xué)科的發(fā)展探索新路徑，建設(shè)一個(gè)融合創(chuàng)新且富有韌性的新感染病學(xué)科。
此外，張文宏強(qiáng)調(diào)，要加強(qiáng)基層醫(yī)療體系的建設(shè)，提升其早期監(jiān)測(cè)和預(yù)警能力；建立一個(gè)強(qiáng)大的醫(yī)防融合體系，將公共衛(wèi)生理念融入日常醫(yī)療實(shí)踐中；做好醫(yī)療救治能力儲(chǔ)備，打造一個(gè)平戰(zhàn)結(jié)合的感染病救治體系以及應(yīng)對(duì)未來大流行的科技平臺(tái)。
據(jù)悉，由國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心/復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院為示范診治中心(組長(zhǎng)單位)，市級(jí)傳染病臨床診治中心、區(qū)域臨床診治中心共同組成的上海市傳染病臨床診治中心（IDC）體系，目前已建立了平急結(jié)合的重大傳染病救治平臺(tái)及三級(jí)網(wǎng)絡(luò)體系。
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