過(guò)敏性疾病作為全球高發(fā)的慢性免疫疾病，其發(fā)病率逐年攀升，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康、降低生活質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。
“我們團(tuán)隊(duì)在榆林全年不間斷采樣，頂著風(fēng)沙、暴雨奔波于沙蒿密集區(qū)，從初春到寒冬，只為找到過(guò)敏性鼻炎的‘元兇’?！蔽靼步煌ù髮W(xué)藥學(xué)院教授賀浪沖在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪(fǎng)時(shí)表示。
近日，該團(tuán)隊(duì)首次從黑沙蒿中鑒定出α-姜黃烯等五種揮發(fā)性致敏組分，均可引發(fā)類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)，這一成果為青蒿屬植物種植區(qū)預(yù)防和治療過(guò)敏性疾病提供了依據(jù)。相關(guān)研究成果近日以《中國(guó)北方榆林地區(qū)蒿屬植物揮發(fā)性致敏組分的篩選發(fā)現(xiàn)》為題發(fā)表在《危險(xiǎn)材料雜志》（Journal of Hazardous Materials）
過(guò)敏性鼻炎：榆林人的“季節(jié)之痛”
在陜西省榆林市，過(guò)敏性鼻炎是公眾無(wú)法繞開(kāi)的話(huà)題。因地處黃土高原和毛烏素沙漠的交界處，隨著沙蒿等蒿屬植物的大面積種植，過(guò)敏性疾病患者激增且呈現(xiàn)出顯著的季節(jié)性特征。然而，其致敏物質(zhì)基礎(chǔ)一直未明確，給疾病的防治帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。2019年，榆林市政府更是將過(guò)敏性鼻炎防治工作納入“民生十件實(shí)事”之一。
彼時(shí)，賀浪沖團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)展過(guò)敏性疾病的基礎(chǔ)研究和藥物研發(fā)，并處于全球先進(jìn)水平。在得知榆林地區(qū)長(zhǎng)期遭受沙蒿引發(fā)的過(guò)敏性鼻炎困擾，并嚴(yán)重影響群眾的生活質(zhì)量與健康安全時(shí)，賀浪沖坐不住了。
賀浪沖（中）帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在榆林沙蒿地采樣。受訪(fǎng)者供圖
作為榆林人，他深感責(zé)任重大：“我今天取得的一點(diǎn)成績(jī)是與家鄉(xiāng)的教育培養(yǎng)分不開(kāi)的，我們必須解決這個(gè)問(wèn)題。”2022年起，團(tuán)隊(duì)便扎根榆林，聯(lián)合當(dāng)?shù)乜蒲袡C(jī)構(gòu)，開(kāi)啟了一場(chǎng)漫長(zhǎng)的“過(guò)敏原追蹤行動(dòng)”。
“分子釣魚(yú)”：精準(zhǔn)鎖定致敏物質(zhì)
過(guò)敏是免疫系統(tǒng)對(duì)特定物質(zhì)的過(guò)度反應(yīng)。當(dāng)空氣中的過(guò)敏原進(jìn)入人體，會(huì)和特定的“過(guò)敏受體”結(jié)合，就像鑰匙插進(jìn)鎖孔，觸發(fā)過(guò)敏癥狀。尋找過(guò)敏原的過(guò)程就是在空氣和植物中找到一把“鑰匙”（過(guò)敏原），讓其打開(kāi)這個(gè)“鎖”（過(guò)敏受體）。“以往大家都是拿了很多把鑰匙挨個(gè)試，但這是一個(gè)非常費(fèi)時(shí)費(fèi)力的過(guò)程?！辟R浪沖解釋說(shuō)。
這項(xiàng)研究是把“鎖”（過(guò)敏受體）從人體細(xì)胞里取出來(lái)，建立一種類(lèi)似于釣魚(yú)的篩選模型：把榆林空氣和植物中的各種過(guò)敏物質(zhì)比作池塘里的魚(yú)，把“鎖”（過(guò)敏受體）做成魚(yú)鉤，當(dāng)魚(yú)接近魚(yú)鉤時(shí)，就會(huì)受到吸引而“咬鉤”，就是要找的“過(guò)敏原”。
為驗(yàn)證這些物質(zhì)是否真的會(huì)引發(fā)過(guò)敏，研究團(tuán)隊(duì)給肥大細(xì)胞“投喂”過(guò)敏原，觀察細(xì)胞是否有釋放過(guò)敏物質(zhì)信號(hào)。同時(shí)，也讓小鼠接觸這些物質(zhì)，觀察是否出現(xiàn)類(lèi)似人過(guò)敏的癥狀。通過(guò)層層驗(yàn)證，最終確認(rèn)空氣中引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì)。“通過(guò)這種體外模擬的方式，我們不用直接在人體上做實(shí)驗(yàn)，就能快速、安全地鎖定引發(fā)過(guò)敏的物質(zhì)，找到導(dǎo)致過(guò)敏的‘元兇’”賀浪沖說(shuō)。
賀浪沖（左）帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在榆林沙蒿地采樣。受訪(fǎng)者供圖
團(tuán)隊(duì)利用類(lèi)過(guò)敏特異性受體MrgX2，自主研制了CMC-過(guò)敏性氣體分析儀，對(duì)采集的全生命周期黑沙蒿植物樣本進(jìn)行系統(tǒng)篩查，首次發(fā)現(xiàn)α-姜黃烯、α-蒎烯、β-蒎烯和檸檬烯等五種揮發(fā)性致敏組分，均可通過(guò)MrgX2受體顯著激活肥大細(xì)胞，引發(fā)類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)。其中α-姜黃烯在黑沙蒿中含量較高、致敏活性較強(qiáng)。
此外，通過(guò)測(cè)定不同月份植物樣本中揮發(fā)性致敏組分的含量變化，發(fā)現(xiàn)這些揮發(fā)性致敏成分總含量隨著植物生長(zhǎng)逐漸升高，在平均溫度較高的八九月顯著高于其他月份，與榆林市臨床過(guò)敏性疾病的發(fā)病期高度吻合。
研究成果對(duì)過(guò)敏性鼻炎的預(yù)防與治療具有重要意義。一方面，明確過(guò)敏原后，可以對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，根據(jù)不同季節(jié)、區(qū)域的過(guò)敏原濃度，指導(dǎo)公眾科學(xué)防護(hù)，降低過(guò)敏原對(duì)人群的影響；另一方面，明確了過(guò)敏受體，就可以針對(duì)該靶點(diǎn)研發(fā)抗過(guò)敏藥物。該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的針對(duì)性的“芷元寧TM”等系列產(chǎn)品，也被證實(shí)能夠顯著改善榆林地區(qū)過(guò)敏性鼻炎癥狀。
科研背后：沙蒿地里的堅(jiān)守
科研突破的背后，卻是常人難以想象的付出。團(tuán)隊(duì)成員需要全年無(wú)休地追蹤沙蒿的生長(zhǎng)周期，在最炎熱的夏季和最寒冷的冬季都要堅(jiān)持在野外采樣。在賀浪沖看來(lái)，這項(xiàng)研究就像是一場(chǎng)抽絲剝繭的“過(guò)敏原追蹤行動(dòng)”。
科研團(tuán)隊(duì)在榆林沙蒿地采樣。受訪(fǎng)者供圖
“第一次在榆林市的文化園高密度區(qū)采樣時(shí)，由于沙地面積太大，設(shè)置的采樣點(diǎn)間隔太遠(yuǎn)，天黑后隊(duì)員們?cè)谏车乩?，只能靠?tīng)設(shè)備運(yùn)行的聲音來(lái)辨別方向、尋找設(shè)備?！辟R浪沖回憶道。
榆林當(dāng)?shù)貧夂蚨嘧儯幸淮卧谛〖o(jì)汗高密度區(qū)采樣時(shí)，突降暴雨，大家第一反應(yīng)不是躲雨，而是為采樣設(shè)備撐傘、套防水袋，全力保護(hù)設(shè)備的正常運(yùn)行。
采樣期間，常有當(dāng)?shù)乩相l(xiāng)駐足詢(xún)問(wèn)。得知科研團(tuán)隊(duì)在研究過(guò)敏性鼻炎時(shí)，都會(huì)不約而同地豎起拇指，“你們這是在幫咱榆林人解決大難題啊！”這些質(zhì)樸的認(rèn)可讓團(tuán)隊(duì)成員深受觸動(dòng)。
采訪(fǎng)時(shí)，賀浪沖和團(tuán)隊(duì)成員依然奔走在榆林的沙蒿叢中?！翱蒲胁粌H是實(shí)驗(yàn)室里的數(shù)據(jù)探索，更是一份責(zé)任與承諾。”賀浪沖坦言。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.138759
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