13日，記者從哈爾濱醫(yī)科大學獲悉，中國工程院院士、該校寒地心血管病全國重點實驗室主任楊寶峰團隊張勇教授課題組創(chuàng)新性地揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白14（METTL14）在血管衰老中的核心作用。相關研究成果發(fā)表在國際心血管期刊《歐洲心臟雜志》。
血管衰老表現(xiàn)為血管重構、硬化和組織衰老，是誘發(fā)高血壓和血栓性疾病的主要病理基礎，抑制血管衰老的干預靶標有待揭示。研究人員發(fā)現(xiàn)，METTL14在衰老的人和小鼠主動脈內(nèi)皮細胞以及多種衰老內(nèi)皮細胞模型中均顯著上調(diào)；通過構建內(nèi)皮細胞特異性基因敲除/過表達METTL14小鼠模型及多種衰老模型，證明內(nèi)皮細胞METTL14缺失可顯著改善血管硬化、血管重構和內(nèi)皮衰老。
這是研究人員在機制上首次闡明METTL14通過促進Toll樣受體4（TLR4）mRNA的m6A修飾增強其穩(wěn)定性，介導衰老相關分泌表型的生成。臨床研究發(fā)現(xiàn)，人血液中METTL14和TLR4水平升高與血管衰老及動脈粥樣硬化和動脈硬化的發(fā)生呈正相關。
據(jù)介紹，該研究首次揭示了METTL14在血管衰老中的調(diào)控作用，靶向抑制METTL14/TLR4信號通路是干預血管衰老及相關疾病的潛在新策略。
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