近日，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科屈建強(qiáng)、閆先俠團(tuán)隊(duì)聯(lián)合空軍軍醫(yī)大學(xué)教授陳濤團(tuán)隊(duì)在《實(shí)驗(yàn)與分子醫(yī)學(xué)》發(fā)表研究，首次揭示了一種天然多酚類化合物——原花青素（Proanthocyanidins，PACs）通過抗氧化應(yīng)激和靶向鉀離子通道雙重途徑提高VLO興奮性，實(shí)現(xiàn)高效鎮(zhèn)痛的機(jī)制。
神經(jīng)病理性疼痛（Neuropathic pain，NP）是由神經(jīng)系統(tǒng)損傷或疾病引起的慢性病理性疼痛狀態(tài)，以感覺異常和痛覺過敏為特征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
盡管其機(jī)制研究已取得進(jìn)展，但現(xiàn)有的一線鎮(zhèn)痛藥物仍面臨成癮性、耐受性等局限，亟需探索內(nèi)源性鎮(zhèn)痛機(jī)制以突破治療瓶頸。
腹外側(cè)眶額葉皮層（ventrolateral orbital cortex, VLO）是中樞內(nèi)源性鎮(zhèn)痛的關(guān)鍵腦區(qū)，NP狀態(tài)下其神經(jīng)元活性被抑制，但具體機(jī)制不明。近年來研究發(fā)現(xiàn)，高位皮層的氧化還原失衡參與多種疾病的慢性化進(jìn)程，但其在中樞鎮(zhèn)痛調(diào)控中的作用尚不明確。
原花青素中樞鎮(zhèn)痛的雙重機(jī)制：氧化還原調(diào)控與KCNK3通道阻斷。西安交通大學(xué)供圖 研究團(tuán)隊(duì)通過行為藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)病理性疼痛（SNI）模型小鼠腹外側(cè)眶額葉皮層區(qū)的活性氧（ROS）水平顯著升高，通過經(jīng)鼻給與原花青素或腹外側(cè)眶額葉皮層局部微注射原花青素，均能有效降低腹外側(cè)眶額葉皮層區(qū)的活性氧水平，顯著緩解疼痛癥狀。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)原花青素可以通過不同的途徑分別抑制Kv（椎體神經(jīng)元抑制)和Ileak(椎體神經(jīng)元的漏鉀電流)來提高椎體神經(jīng)元的興奮性。
團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)減少漏鉀電導(dǎo)（gL）或椎體神經(jīng)元抑制電導(dǎo)均能提高神經(jīng)病理性疼痛小鼠椎體神經(jīng)元的興奮性，但不能完全恢復(fù)其興奮性。當(dāng)原花青素同時(shí)抑制Kv和Ileak時(shí)，則能完全恢復(fù)椎體神經(jīng)元的興奮性。說明原花青素恢復(fù)神經(jīng)病理性疼痛小鼠椎體神經(jīng)元的興奮性、緩解疼痛癥狀需要2種鉀通道的共同參與。該研究為慢性疼痛治療提供給了新策略。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s12276-025-01412-5
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