復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉科教授繆長虹課題組聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)青年研究員劉榮花課題組，證實了模擬禁食飲食（FMD）可通過調(diào)控腸道菌群發(fā)揮顯著抗瘤效應(yīng)，揭示了微生物代謝調(diào)控免疫細(xì)胞功能的新機(jī)制，為開發(fā)基于益生菌的新型干預(yù)策略提供了潛在靶點，在改善腸癌患者預(yù)后方面具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義和應(yīng)用價值。1月27日，相關(guān)研究發(fā)表于《腸道》。
結(jié)直腸癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤之一，病例數(shù)已占全球三分之一，給社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，其中不良飲食習(xí)慣被視為結(jié)直腸癌的重要風(fēng)險因素。FMD是一種新興的干預(yù)手段，通過周期性低熱量攝入模擬禁食狀態(tài)，有助于改善代謝、延緩衰老，并可能抑制腫瘤生長。但FMD調(diào)節(jié)腸道微生物和細(xì)胞代謝來延緩腫瘤生長的機(jī)制尚未被闡明。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MD通過富集益生菌假長雙歧桿菌（B. pseudolongum），誘導(dǎo)記憶性CD8+T細(xì)胞生成，從而抑制結(jié)直腸癌。機(jī)制研究表明，B. pseudolongum通過L-精氨酸依賴的溶質(zhì)載體家族7成員1受體（SLC7A1）促進(jìn)組織駐留記憶CD8+T細(xì)胞（CD8+ TRM）增多，從而激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。
在臨床前應(yīng)用方面，研究團(tuán)隊在小鼠腸癌模型中證實了FMD可增強anti-CTLA4單抗的腸道菌群依賴性，并發(fā)現(xiàn)補充B. pseudolongum可模擬FMD效應(yīng)，增強治療效果。此外，CD8+ TRM細(xì)胞高浸潤、B. pseudolongum高豐度的患者預(yù)后較好，兩者呈正相關(guān)且均為預(yù)后保護(hù)因素。前瞻性試驗也驗證了FMD在腸癌患者具有顯著的抗腫瘤免疫功能。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2024-333020
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