21世紀經(jīng)濟報道記者季媛媛
前列腺癌是泌尿男性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,是我國惡性腫瘤負擔較重的男性惡性腫瘤之一,也是近二十年來發(fā)病率增速最快的一個腫瘤,其發(fā)病率已位居我國男性惡性腫瘤的第6位。
根據(jù)2024年國家癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù),2022年我國新增前列腺癌病例數(shù)約為13.4萬例,死亡病例數(shù)約為4.75萬例,且發(fā)病率呈逐年上升。
前列腺癌發(fā)病隱匿,早期沒有任何癥狀,易被忽視。當前,我國前列腺癌的5年生存率僅70%上下,相比歐美接近100%有很大差距。
如何實現(xiàn)前列腺癌的規(guī)范化診治?對此,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤多學(xué)科綜合治療首席專家、上海市泌尿腫瘤研究所所長葉定偉教授對21世紀經(jīng)濟報道記者表示,前列腺癌的發(fā)病與遺傳有關(guān),尤其是直系親屬男丁有家族史的,如果祖輩、父輩、叔輩或是兄弟有前列腺癌,往往本人患前列腺癌的風(fēng)險也比較高。目前已證實多個DNA損傷修復(fù)基因的缺陷和突變與前列腺癌有關(guān),比如BRCA1和BRCA2基因。
“遺傳因素之外,近10年來我國前列腺癌發(fā)病升高也與生活方式的改變密切相關(guān),比如高蛋白、高脂肪、高能量的飲食習(xí)慣,容易引起肥胖,過早的性生活也是誘因之一,容易引發(fā)感染。此外,人口老齡化加劇是發(fā)病率急劇提升的一項最重要的因素?!比~定偉教授說。
癌癥嚴重威脅我國居民健康,對男性而言,前列腺癌是泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。
由于前列腺癌存在隱匿性、潛伏性,早期患者幾乎沒有任何癥狀,不少患者經(jīng)常是由于其他原因,如出現(xiàn)血尿、排尿困難等癥狀入院檢查,發(fā)現(xiàn)前列腺癌,然而此時往往已是中晚期,錯失了手術(shù)機會。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,我國前列腺癌新發(fā)病例確診時僅30%為臨床局限型患者,其余均為局部晚期或廣泛轉(zhuǎn)移的患者,這些患者無法接受局部的根治性治療,預(yù)后較差。
葉定偉對記者指出,大約10%~20%的晚期前列腺癌患者會在五年內(nèi)進展為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC),并且其中至少有84%的患者在診斷為CRPC時已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移。在診斷為CRPC時沒有轉(zhuǎn)移的患者中有33%的患者可能在兩年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移。
“轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌進展的終末期階段,也是造成患者死亡的主要原因,總體預(yù)后較差,中位總生存期(mOS)不足3年。這與 mCRPC發(fā)病機制有關(guān),單一的治療很難滿足治療需求?!比~定偉表示,盡管過去十多年mCRPC治療因為使用紫杉烷類化療和新型內(nèi)分泌治療(NHA)取得了進展,但該人群的醫(yī)療需求未能得到滿足。
此外,約有10%的mCRPC患者攜帶BRCA突變,而BRCA1/2突變前列腺癌更具侵襲性,預(yù)后更差。
有研究結(jié)果顯示,同樣接受標準一線治療(ARPI,雄激素受體通路抑制劑)的 mCRPC 患者,與非BRCA組相比,BRCA突變的患者治療結(jié)局更差。
“mCRPC的治療策略相對有限,臨床更提倡個體化精準治療?!比~定偉強調(diào),個體化精準診療是治療mCRPC的有效策略,聯(lián)合治療有望改善BRCA突變患者預(yù)后。
目前,除了《前列腺癌全程管理專家共識(2025版)》,《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)前列腺癌診療指南(2024)》也指出,mCRPC的治療原則包括多學(xué)科團隊共同診治,以及需要根據(jù)患者體力狀態(tài)、癥狀、疾病嚴重程度、病理特征和患者意愿選擇藥物治療方案,同時要考慮既往藥物對激素敏感性轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療效果。
“基于基因檢測的精準診斷,有助于醫(yī)生進一步制定個體化精準治療方案。包含針對基因突變的靶向藥物的聯(lián)合治療方案正成為BRCA突變轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的治療新選擇,有望使這部分患者突破現(xiàn)有的治療瓶頸,幫助改善預(yù)后?!比~定偉說,基于PARP抑制劑的聯(lián)合療法作為一線療法,可以更早地為患者進行靶向精準治療,降低死亡風(fēng)險,改善預(yù)后與治療結(jié)局。
除了治療,前列腺癌也需要實現(xiàn)規(guī)范化診斷。
目前,臨床上,有些患者一查出前列腺癌便十分焦慮,害怕手術(shù)等各種治療;也有的患者會上網(wǎng)找資訊為自己“壯膽”,認為前列腺癌進展緩慢,是“惰性癌”,死亡率不高,不必理會。
“任何疾病都不應(yīng)掉以輕心,對于癌癥更是如此。對于生長速度較慢、侵襲性較低、轉(zhuǎn)移概率相對較小的癌癥我們稱之為‘惰性癌’,前列腺癌是其中之一。但并不是所有的前列腺癌都是進展緩慢,有惰性和進展性之分?!比~定偉介紹,前列腺癌在全球范圍內(nèi)已成為男性發(fā)病率第二、致死率第五的惡性腫瘤。與西方相比,我國前列腺癌發(fā)病人數(shù)較少,但死亡人數(shù)更多。全球新發(fā)病例中,美國占17%,中國占8%;而全球死亡病例中,美國占8%,中國占15%。因此對于前列腺癌,我們應(yīng)該做好早篩早診、密切監(jiān)測、及早干預(yù)。
不過,前列腺癌發(fā)病隱匿,“如果出現(xiàn)持續(xù)的尿路問題,比如排尿困難、尿流變細等都應(yīng)該提高警惕,建議盡早就醫(yī)。這些癥狀很容易被誤認為是前列腺炎增生。隨著腫瘤生長,一旦出現(xiàn)尿路梗阻、骨痛等較為明顯的癥狀,病情往往已發(fā)展到中晚期,近70%前列腺癌確診時即為中晚期,錯過了最佳治療時機?!比~定偉說。
在不少科普宣教場合上,臨床專家均強調(diào)對前列腺癌高危人群進行早期篩查、早期診斷和治療,這也是由于早期診斷不僅可以提高我國前列腺癌患者的總生存率,還可以降低個人與社會經(jīng)濟負擔,減少勞動力損失;合理的周期性重復(fù)篩查還可以提高衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)效益。
因此,高危人群定期進行前列腺癌篩查,具有十分重要的意義。
隨著前列腺癌精準診療的不斷發(fā)展,以分子分型考量前列腺癌患者預(yù)后與治療亦成為熱點和趨勢。
《前列腺癌全程管理專家共識(2025版)》推薦意見指出:mCRPC患者具有較高的分子異質(zhì)性,通過精準分子分型將患者分為不同人群,逐個制定個體化治療方案是有效的治療策略,建議對mCRPC患者常規(guī)進行基因檢測。此前《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)前列腺癌診療指南(2024)》中已將基因檢測定為mCRPC治療的基本原則之一,基因檢測必須包含腫瘤細胞dMMR MSI-H,胚系或者體系同源重組基因(BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA等)突變的檢測。這對于改善攜帶有BRCA等基因突變的mCRPC患者預(yù)后至關(guān)重要。
此外,目前美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)指南推薦mCRPC進行分子診斷的指標包括同源重組修復(fù)基因(HRR)、BRCA1/2、微衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯配修復(fù)缺陷和腫瘤突變負荷。
“前列腺癌患者的生存時間與其臨床診斷時惡性腫瘤分期密切相關(guān),因此,對于高風(fēng)險人群進行前列腺癌篩查。當前,PSA作為前列腺癌的腫瘤標志物,推薦首選作為前列腺癌篩查手段,只需抽一管血即可完成?!比~定偉建議,50歲以上的男性每兩年進行一次PSA篩查,早發(fā)現(xiàn),早診斷,早治療。
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