中新社香港8月12日電 (記者 韓星童)香港大學(xué)(簡(jiǎn)稱“港大”)12日公布,港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)成功識(shí)別肝癌抗藥性關(guān)鍵蛋白AGPAT4,并研發(fā)出一款新型小分子抑制劑,可改善治療效果,防止癌癥復(fù)發(fā)。
研究團(tuán)隊(duì)介紹,肝細(xì)胞癌是最常見的肝癌類型,常具抗藥性且易復(fù)發(fā)。在肝細(xì)胞癌中,癌細(xì)胞通過顯著改變代謝過程促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。
共同領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的港大協(xié)理副校長(zhǎng)(研究及創(chuàng)新)、港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院鄧巨明伉儷基金教授(分子遺傳學(xué))馬桂宜表示,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)某種特定代謝途徑有助癌細(xì)胞維持其干性——即生長(zhǎng)、擴(kuò)散和存活能力。這類代謝途徑涉及一款名為AGPAT4的蛋白,它在胚胎干細(xì)胞和肝細(xì)胞癌腫瘤細(xì)胞中被大量表達(dá),但在正常組織中比較罕見。
馬桂宜續(xù)指,研究數(shù)據(jù)顯示,AGPAT4蛋白就像開關(guān),可增強(qiáng)癌細(xì)胞的靈活性和侵略性。小鼠實(shí)驗(yàn)顯示,阻斷AGPAT4蛋白能減緩腫瘤生長(zhǎng)速度,并提高藥物索拉非尼(一種常用肝癌靶向藥)的治療效果。
團(tuán)隊(duì)研發(fā)出專門針對(duì)AGPAT4的化合物CL26。在患者腫瘤研究模型中,CL26結(jié)合索拉非尼能顯著抑制腫瘤增生,且毒理學(xué)評(píng)估顯示CL26副作用低,具備在臨床治療中安全應(yīng)用的潛力。
共同領(lǐng)導(dǎo)此研究的港大醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院助理教授鐘亦琛表示,研究團(tuán)隊(duì)正進(jìn)行更大規(guī)模的臨床前研究,以進(jìn)一步評(píng)估CL26的療效與安全性,希望推進(jìn)至新藥研究及臨床試驗(yàn)階段。(完)
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