膿毒癥發(fā)病率升高且致死率高，是值得關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。數(shù)據(jù)表明，每年全世界有4890萬膿毒癥病例和1100萬與膿毒癥相關(guān)的死亡患者，占全球死亡總數(shù)的19.7%。膿毒癥中的器官功能障礙涉及對炎癥的多種反應(yīng)，包括血管內(nèi)皮功能障礙、免疫系統(tǒng)失調(diào)以及細(xì)胞代謝異常等。
內(nèi)皮細(xì)胞分布于全身，在調(diào)節(jié)細(xì)胞和營養(yǎng)代謝、凝血系統(tǒng)、血管張力以及炎癥信號平衡方面發(fā)揮著重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加和炎癥反應(yīng)失調(diào)在膿毒癥器官損傷中起關(guān)鍵作用。膜聯(lián)蛋白（Annexin，ANXA）家族成員是鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，在整個系統(tǒng)發(fā)育樹中普遍表達(dá)，且在進(jìn)化上是保守的。已有研究表明，Annexin A3 （ANXA3）能影響內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)育并有調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞功能的可能性。
基于此，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉手術(shù)部教授鄒望遠(yuǎn)科研團(tuán)隊(duì)通過使用ANXA3基因敲除小鼠和原代人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs），探討了ANXA3在膿毒癥期間調(diào)控內(nèi)皮通透性和炎癥中的作用。
研究發(fā)現(xiàn)，ANXA3缺失會加劇膿毒癥結(jié)局，包括死亡率升高、肺損傷加重、白細(xì)胞浸潤增多和血管通透性增加。ANXA3在內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá)，其缺失導(dǎo)致細(xì)胞骨架應(yīng)力纖維形成，并降低緊密連接蛋白ZO-1、血管內(nèi)皮鈣黏蛋白（VE-cadherin）和claudin 5的表達(dá)，從而導(dǎo)致通透性增加。在LPS刺激后，敲減ANXA3還通過激活轉(zhuǎn)錄因子2的磷酸化上調(diào)E-選擇素表達(dá)，從而增加HUVECs中單核細(xì)胞的黏附。抑制肌動蛋白聚合可逆轉(zhuǎn)這些效應(yīng)。因此，ANXA3通過穩(wěn)定肌動蛋白細(xì)胞骨架，在膿毒癥內(nèi)皮功能障礙中發(fā)揮保護(hù)作用。
據(jù)介紹，該研究揭示了ANXA3通過穩(wěn)定肌動蛋白細(xì)胞骨架，在膿毒癥內(nèi)皮功能障礙中發(fā)揮保護(hù)作用，為膿毒癥誘發(fā)的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙調(diào)控防治提供了潛在新靶點(diǎn)。成果近日在線發(fā)表于Advanced Science，鄒望遠(yuǎn)為論文通訊作者，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院為第一和通訊作者單位。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1002/advs.202416904
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