中新網(wǎng)深圳2月14日電 (記者 索有為)記者14日從總部位于深圳的華大生命科學(xué)研究院獲悉,華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院和華大生命科學(xué)研究院日前利用華大自主研發(fā)的時(shí)空組學(xué)技術(shù)Stereo-seq,結(jié)合單核RNA測(cè)序技術(shù),構(gòu)建了小鼠暴發(fā)性心肌炎感染過程的時(shí)空?qǐng)D譜,揭開了心臟免疫風(fēng)暴的爆發(fā)機(jī)制。
據(jù)介紹,心臟“免疫風(fēng)暴”就像身體里的安保系統(tǒng)突然“殺瘋了”,不僅攻擊入侵的病毒,還“誤傷”了正常的細(xì)胞,造成更大的傷害。暴發(fā)性心肌炎的病情惡化,就與這種“免疫風(fēng)暴”密切相關(guān)。雖然暴發(fā)性心肌炎通常是由病毒引起,但研究表明,除了病毒本身對(duì)心肌的直接損傷,發(fā)病過程中自身過度的免疫反應(yīng)也會(huì)導(dǎo)致病情急劇惡化。
為了研究其發(fā)病機(jī)制,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)健康的和病毒感染后1至7天小鼠的心臟分別進(jìn)行單核轉(zhuǎn)錄組和空間轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,成功構(gòu)建了小鼠感染暴發(fā)性心肌炎過程的時(shí)空?qǐng)D譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著疾病發(fā)展,心肌細(xì)胞數(shù)量逐漸減少,而巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等免疫細(xì)胞卻呈爆發(fā)式增長(zhǎng),表明機(jī)體免疫系統(tǒng)正在瘋狂反擊,從人體的“救火隊(duì)員”變成“破壞者”,經(jīng)過系列反應(yīng),形成了“免疫風(fēng)暴”,不僅殺死了病毒,也損傷了正常的心肌細(xì)胞,加劇了病情。
為了驗(yàn)證這一致病機(jī)制,研究團(tuán)隊(duì)通過靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)療法干預(yù)后,患病小鼠體內(nèi)炎癥性巨噬細(xì)胞數(shù)量和Cd8+效應(yīng)T細(xì)胞的數(shù)量減少,并顯著降低死亡率。
該研究通過整合單細(xì)胞和時(shí)空組學(xué)分析,為理解暴發(fā)性心肌炎的病理生理學(xué)提供了獨(dú)特的視角,為解析其致病機(jī)制提供了重要參考,并為未來精準(zhǔn)治療提供了潛在靶點(diǎn)。(完)
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