近期，CENTERSTONE研究數(shù)據(jù)在《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表 [1]，這是一項全球多中心研究、覆蓋5個流感季，證實了單劑速福達®(瑪巴洛沙韋)在減少流感病毒從患者向家庭接觸者傳播方面的顯著效果，研究結果有何提示?可否為臨床醫(yī)生提供新的思路和治療選擇?面對中國家庭常有多代同堂的情況，“阻斷傳播”有哪些特殊意義?為此，《呼吸界》記者專訪了中華醫(yī)學會呼吸病學分會主任委員、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院呼吸科、呼吸病研究所所長瞿介明教授，深入探討速福達®(瑪巴洛沙韋)“阻斷傳播” 對流感防控的價值以及對不同人群和公共衛(wèi)生的影響。
CENTERSTONE研究從“阻斷傳播”這一全新理念出發(fā)，國際首次證實速福達®(瑪巴洛沙韋)使流感患者家庭傳播風險降低32%
瞿介明主委提到，與我們通常認為的流感預防策略、概念不同，CENTERSTONE研究更多地是從“阻斷傳播”這一全新理念出發(fā)，阻斷傳播實際是通過治愈患者、控制傳染源，從而減少流感患者接觸者的感染風險。
季節(jié)性流感作為全球公共衛(wèi)生的重要挑戰(zhàn)，每年會導致數(shù)十萬人死亡，家庭、養(yǎng)老院、醫(yī)院等封閉場所均是流感傳播的高峰場所[2]。既往數(shù)據(jù)顯示，流感在家庭內引起續(xù)發(fā)發(fā)病的風險在3天內可達38%，10天內高達50% [3,4]。中國家庭又常見“多代同堂”，兒童、老人、基礎疾病患者等脆弱人群一旦感染流感，將增加其住院概率、死亡風險。流感高發(fā)季還易出現(xiàn)住院及門診量激增的情況，醫(yī)務人員也可能因感染流感“減員”，因此，許多科學家和臨床工作者希望證實或明確某種藥物能夠“在治療流感患者的同時阻斷傳播”。
CENTERSTONE研究是國際上首次通過大規(guī)模隨機對照實驗、跨越5個流感季進行的全球多國、多中心研究。結果證實，使用了速福達®(瑪巴洛沙韋)(RNA聚合酶抑制劑)治療流感患者，顯而易見的效果是“減少了流感患者向家庭的傳播”，而且非常欣喜地看到，5天內家庭接觸者的病毒傳播相對風險下降達32%。
治愈患者從而“阻斷傳播”的策略可在目前國情下作為有效、重要的流感防控補充策略
瞿主委談到，“阻斷傳播”策略不僅治療了流感患者，還會對家庭成員提供保護。我國當下流感疫苗接種率相對較低，人群對這方面的認知也不足。由此，“阻斷傳播”能夠成為當前未接種流感疫苗的脆弱人群(尤其是兒童和老年人)有效的、重要的流感防控補充策略，從而增強整體人群的流感防控效果。
CENTERSTONE研究不僅帶來了“阻斷傳播”的新思路，更對我國的流感防控提供了重要實踐方向。瞿主委強調，結合我國三代甚至四代同堂家庭普遍存在等特點，該策略在人群密集的環(huán)境中的應用將產生多重效益。首先，對老年人、兒童及基礎疾病患者等脆弱人群，阻斷流感傳播可能帶來更多獲益;其次，在流感高發(fā)季節(jié)，也能減少流感發(fā)病人數(shù)、緩解高峰就醫(yī)壓力;以及更好地利用和優(yōu)化醫(yī)療資源配置。
具體而言，流感防控重點關注幾類脆弱人群。一是年齡兩端的兒童與老年人，其次為有基礎疾病的患者，如慢阻肺病、心功能衰竭、慢性肝功能不全、腎功能不全以及接受放化療或免疫治療的腫瘤患者，這些人群中通常存在免疫功能低下或脆弱的情況。一般情況下，輕癥患者很少發(fā)展成重癥或死亡，但脆弱人群感染流感后有更高的風險發(fā)展為重癥，并伴隨更高的并發(fā)癥風險，累及多功能臟器損害，甚至導致死亡。因此，在家庭阻斷傳播已經看到明顯效果的同時，未來應該更多地聚焦“人口密集的公共場所是否可以應用速福達®(瑪巴洛沙韋)治療流感患者的探索”，從而達到有效降低阻斷傳播的效果。
對于保護脆弱人群，瞿主委提到應該兼顧以下兩方面：一方面，仍應鼓勵脆弱人群積極接種疫苗，單純進行阻斷傳播無法覆蓋所有潛在的密切接觸者，因此需積極鼓勵倡導脆弱人群(一老一少)、有基礎疾病的人群接種疫苗、提高疫苗接種率;另一方面，既然已經有了阻斷傳播理論研究成果，如果感染者并非單身居住，而是在二代、三代和四代共同生活的大家庭中，確診為流感后更應該盡早治療，從而減少其對家庭成員和社會其他人群的傳播，進而得到獲益，這樣可以更好地體現(xiàn)其在公共衛(wèi)生領域的價值。
從家庭密接場景的研究結果出發(fā)，對未來在養(yǎng)老院、學校、醫(yī)院等人口密集場所推行“阻斷傳播策略”仍抱有很大希望
作為呼吸道疾病臨床專家和醫(yī)院管理者，瞿主委也強調了該研究對于臨床醫(yī)生的提示。如果未來能夠通過研究進一步證實“阻斷傳播”能夠從家庭延伸到人口密集的公共場所，包括醫(yī)院內部的傳播，那么對廣大有基礎疾病的住院患者、對醫(yī)務人員也是有效的保護。以往流感季，醫(yī)務人員因流感傳播導致戰(zhàn)斗力“減員”的現(xiàn)象并不少見，因此可以在這方面進行改進。
CENTERSTONE已經證實速福達®(瑪巴洛沙韋)在減少流感病毒從患者向家庭接觸者傳播方面的顯著效果。速福達®(瑪巴洛沙韋)能在非常短的時間內降低病毒載量，大幅度降低患者的傳染性，由此進一步降低流感患者接觸者的感染風險，因為流感患者向其他人群傳播是最主要的途徑。未來，醫(yī)務人員應在診療中擴大在該方面的理念應用、積極開展相關臨床研究，從而積累和發(fā)布具有較高說服力的臨床證據(jù)，由此更好地造福廣大患者和醫(yī)務人員。
養(yǎng)老院、學校，尤其是小學等場所聚集了大量流感高危人群(老人與兒童)。除常規(guī)預防措施，如通風、環(huán)境消毒外，如果通過研究獲取更充分的“阻斷傳播”相關的循證醫(yī)學證據(jù)，該策略將具有更高的應用價值。瞿主委認為，基于家庭密接場景的陽性研究結果，對未來在養(yǎng)老院、學校、醫(yī)院等人口密集場所推行“阻斷傳播”策略仍抱有很大希望。期待能夠為重點人群和脆弱人群帶來獲益，也期待通過更多真實世界研究補充循證醫(yī)學證據(jù)。
參考文獻
[1] Monto AS, et al. Efficacy of Baloxavir Treatment in Preventing Transmission of Influenza. N Engl J Med. 2025 Apr 24;392(16):1582-1593. doi: 10.1056/NEJMoa2413156. PMID: 40267424.
[2] Iuliano AD, Roguski KM, Chang HH, et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet 2018;391:1285-300.
[3] Tsang TK, Lau LLH, Cauchemez S, Cowling BJ. Household Transmission of Influenza Virus. Trends Microbiol. 2016 Feb;24(2):123-133. doi: 10.1016/j.tim.2015.10.012.
[4] Rolfes MA, Talbot HK, McLean HQ, et al. Household Transmission of Influenza A Viruses in 2021-2022. JAMA. 2023;329(6):482–489. doi:10.1001/jama.2023.0064
* 文章僅供醫(yī)療衛(wèi)生相關從業(yè)者閱讀參考
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