在人類與病菌的長期較量中，一種名為“人腸道防御素5（HD5）”的免疫因子具有“雙重身份”——既能殺菌護(hù)腸，又能在某些情況下幫助病原體入侵。2月17日記者從西安交通大學(xué)獲悉，該校與法國巴斯德研究所、復(fù)旦大學(xué)的聯(lián)合研究成果，首次揭示了這一矛盾現(xiàn)象背后的分子機(jī)制，為抗感染治療提供了新思路，相關(guān)研究成果日前發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然·微生物學(xué)》。
HD5是一種由小腸細(xì)胞分泌的抗菌肽，長期以來被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的“衛(wèi)士”，能夠殺滅多種病原體。然而，西安交通大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授許丹和復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授陸五元發(fā)現(xiàn)，HD5在面對引發(fā)細(xì)菌性痢疾的志賀菌時(shí)，竟會(huì)“倒戈”，成為病菌入侵人體的“幫兇”。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)知，引發(fā)科學(xué)界廣泛關(guān)注。
由西安交通大學(xué)領(lǐng)銜的跨國研究團(tuán)隊(duì)通過多組學(xué)技術(shù)，在宿主—病原體復(fù)雜互作的分子迷宮中找到關(guān)鍵線索，揭開了HD5“雙重身份”的奧秘。研究發(fā)現(xiàn)，HD5能夠與結(jié)腸上皮細(xì)胞表面的P2Y11受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號通路，導(dǎo)致細(xì)胞骨架發(fā)生劇烈變化。顯微鏡下，細(xì)胞表面會(huì)伸出大量絲狀偽足，這些結(jié)構(gòu)會(huì)被志賀菌利用，成為其入侵的“捷徑”。
研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，使用P2Y11受體的特異性抑制劑NF157，可以有效阻斷HD5的“叛變”行為，顯著降低志賀菌的感染率。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗感染藥物提供了重要靶點(diǎn)。對此，許丹形象地比喻：“就像破解了敵人的通信密碼，我們終于能精準(zhǔn)切斷病原體的入侵信號。”
目前，西安交通大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)正基于這一發(fā)現(xiàn)開發(fā)新型抗志賀菌藥物，并探索其在其他腸道感染疾病中的應(yīng)用潛力。陸五元表示，這項(xiàng)研究不僅為抗感染治療開辟了新方向，也說明未來醫(yī)學(xué)需要以更系統(tǒng)的視角審視宿主、病原體和環(huán)境之間的復(fù)雜關(guān)系。
在人類與病菌的長期較量中，一種名為“人腸道防御素5（HD5）”的免疫因子具有“雙重身份”——既能殺菌護(hù)腸，又能在某些情況下幫助病原體入侵。2月17日記者從西安交通大學(xué)獲悉，該校與法國巴斯德研究所、復(fù)旦大學(xué)的聯(lián)合研究成果，首次揭示了這一矛盾現(xiàn)象背后的分子機(jī)制，為抗感染治療提供了新思路，相關(guān)研究成果日前發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然·微生物學(xué)》。
HD5是一種由小腸細(xì)胞分泌的抗菌肽，長期以來被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的“衛(wèi)士”，能夠殺滅多種病原體。然而，西安交通大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授許丹和復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授陸五元發(fā)現(xiàn)，HD5在面對引發(fā)細(xì)菌性痢疾的志賀菌時(shí)，竟會(huì)“倒戈”，成為病菌入侵人體的“幫兇”。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)知，引發(fā)科學(xué)界廣泛關(guān)注。
由西安交通大學(xué)領(lǐng)銜的跨國研究團(tuán)隊(duì)通過多組學(xué)技術(shù)，在宿主—病原體復(fù)雜互作的分子迷宮中找到關(guān)鍵線索，揭開了HD5“雙重身份”的奧秘。研究發(fā)現(xiàn)，HD5能夠與結(jié)腸上皮細(xì)胞表面的P2Y11受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號通路，導(dǎo)致細(xì)胞骨架發(fā)生劇烈變化。顯微鏡下，細(xì)胞表面會(huì)伸出大量絲狀偽足，這些結(jié)構(gòu)會(huì)被志賀菌利用，成為其入侵的“捷徑”。
研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，使用P2Y11受體的特異性抑制劑NF157，可以有效阻斷HD5的“叛變”行為，顯著降低志賀菌的感染率。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新型抗感染藥物提供了重要靶點(diǎn)。對此，許丹形象地比喻：“就像破解了敵人的通信密碼，我們終于能精準(zhǔn)切斷病原體的入侵信號。”
目前，西安交通大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)正基于這一發(fā)現(xiàn)開發(fā)新型抗志賀菌藥物，并探索其在其他腸道感染疾病中的應(yīng)用潛力。陸五元表示，這項(xiàng)研究不僅為抗感染治療開辟了新方向，也說明未來醫(yī)學(xué)需要以更系統(tǒng)的視角審視宿主、病原體和環(huán)境之間的復(fù)雜關(guān)系。
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