當(dāng)老人聽力下降，聽不清說(shuō)話聲，甚至把電視機(jī)音量調(diào)到讓別人震耳欲聾，這可能是其大腦發(fā)出的求救信號(hào)。
2025年6月9日，中國(guó)醫(yī)生專家團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊上發(fā)表最新研究論文，從基因?qū)用娼沂景柎暮Ｄ。ˋlzheimer’s disease, AD）與聽力減退（Hearing Loss，HL）之間存在共同的分子通路，有2747個(gè)交叉基因；還重點(diǎn)區(qū)分外周性聽力減退(Peripheral Hearing Loss, PHL)和中樞性聽力減退 (Central Hearing Loss, CHL)在AD進(jìn)展中的不同作用機(jī)制。
該研究提示，聽力減退（HL）不僅僅是感覺(jué)障礙，更可能是認(rèn)知功能衰退的一種“促進(jìn)”因素。因此，通過(guò)干預(yù)聽力減退，可能延緩AD認(rèn)知退化。
國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)中心-中國(guó)AD臨床前期聯(lián)盟主席、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、教授，博士生導(dǎo)師韓瓔向澎湃新聞（www.thepaper.cn）表示，這項(xiàng)研究是目前為止在“AD+HL共病機(jī)制”領(lǐng)域最系統(tǒng)、最權(quán)威的總結(jié)之一，“為今后構(gòu)建多靶點(diǎn)干預(yù)方案提供了重要方向?！?span style="display:none">w9X即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
她特別提到，我國(guó)偏遠(yuǎn)地區(qū)老年人普遍缺乏主動(dòng)篩查意識(shí)，助聽器佩戴率和康復(fù)依從性也較低。因此，未來(lái)中國(guó)應(yīng)結(jié)合自身國(guó)情，建立社區(qū)層面的聽力篩查與認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估聯(lián)動(dòng)機(jī)制，實(shí)現(xiàn)更具本土化的早期干預(yù)。
論文揭示AD+HL共病機(jī)制
近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，聽力減退可能是AD的可干預(yù)危險(xiǎn)因素之一，是 65 歲以上老人認(rèn)知障礙的標(biāo)志，并且聽力閥值、癡呆和認(rèn)知衰退之間可能存在關(guān)聯(lián)。有研究顯示，聽力障礙人群患認(rèn)知障礙或癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的2至5倍 。
上述論文發(fā)表于國(guó)際權(quán)威雜志《Ageing Research Reviews》，由中國(guó)安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的多名醫(yī)生、研究人員撰寫完成。該院劉業(yè)海教授、童步升教授等為共同通訊作者。
該團(tuán)隊(duì)以“年齡相關(guān)性聽力損失”“認(rèn)知障礙”“淀粉樣斑塊”等為關(guān)鍵詞，系統(tǒng)檢索了2024年至2024年發(fā)表的349篇全球性專業(yè)研究論文。通過(guò)使用VOSviewer、CiteSpace等工具進(jìn)行分析，并使用GeneCards、String這兩個(gè)綜合基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)，多維度探索AD與聽力減退的研究趨勢(shì)及相互作用機(jī)制，繪制出“聽覺(jué)-認(rèn)知共病基因圖譜”。
聽力減退是老年群體普遍存在的問(wèn)題。該團(tuán)隊(duì)分析發(fā)現(xiàn)，聽力減退與AD之間存在2747個(gè)交叉基因，如TMC1、AKT1、GJB2、APOE等關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。這些交叉基因在PI3K-Akt、AGE-RAGE等關(guān)鍵信號(hào)通路中高度富集，兩者互相作用，在細(xì)胞存活、能量代謝、炎癥響應(yīng)等生物學(xué)過(guò)程上形成多層次、協(xié)同調(diào)控機(jī)制?；虮倔w論 (Gene Ontology, GO) 富集分析進(jìn)一步顯示，這些交叉基因在神經(jīng)發(fā)育、線粒體功能、代謝穩(wěn)態(tài)及免疫調(diào)節(jié)中廣泛活躍，提示AD與聽力減退的病理耦合可能源于系統(tǒng)性代謝與炎癥失衡。
聽力減退可進(jìn)一步可分為兩大類：外周性聽力減退（peripheral hearing loss，PHL）和中樞性聽力減退（central hearing loss，CHL）。
外周性聽力減退主要由耳蝸退化和聽覺(jué)傳導(dǎo)減弱所引起，雖然和典型的AD病理無(wú)關(guān)，但長(zhǎng)期減少聽覺(jué)輸入，可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元活動(dòng)和突觸可塑性下降，尤其是在聽覺(jué)皮層和海馬體中，可能導(dǎo)致下游皮質(zhì)萎縮并加速AD進(jìn)展。中樞性聽力減退與早期突觸退化、神經(jīng)炎癥、聽覺(jué)和記憶腦區(qū)的連接中斷有關(guān)，被認(rèn)為是輕度認(rèn)知障礙 (MCI) 的早期指標(biāo)，并可能作為前驅(qū)期AD的生物標(biāo)志物。
該研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步對(duì)這兩類聽力減退與AD進(jìn)行基因交叉研究，發(fā)現(xiàn)外周性聽力減退與阿爾茲海默病有2746個(gè)交叉基因，它們廣泛參與神經(jīng)發(fā)育、代謝調(diào)控和細(xì)胞功能維持等過(guò)程，與聽覺(jué)系統(tǒng)、腦血管、線粒體代謝等疾病密切相關(guān)。中樞性聽力減退與阿爾茲海默病有2755個(gè)交叉基因，它們與聽覺(jué)系統(tǒng)疾病、腦血管病等多種疾病相關(guān)，通過(guò)PI3K-Akt等信號(hào)通路參與炎癥和神經(jīng)退行性變。
基于前述研究，該論文團(tuán)隊(duì)提出一種觀點(diǎn)；聽力減退不僅僅是一種感覺(jué)障礙，更可能是認(rèn)知功能衰退的一種“促進(jìn)”因素。因此，未來(lái)研究應(yīng)優(yōu)先考慮早期聽覺(jué)篩查、機(jī)制導(dǎo)向的干預(yù)策略，以及多通路聯(lián)動(dòng)的治療方法，以應(yīng)對(duì)老齡人群中感知與認(rèn)知功能雙重退化的健康挑戰(zhàn)。
不過(guò)，該團(tuán)隊(duì)也承認(rèn)研究存在一定的局限性——缺乏足夠的縱向數(shù)據(jù)來(lái)確立AD與聽力減退之間之間的因果關(guān)系；研究?jī)H依賴于Web of Science核心集數(shù)據(jù)庫(kù)，可能引入了文獻(xiàn)來(lái)源的偏差。
專家呼吁關(guān)注偏遠(yuǎn)地區(qū)患者
阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆癥，是一種隱匿起病、呈進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前尚無(wú)藥物根治。早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，是防治病情發(fā)展的關(guān)鍵。
我國(guó)阿爾茨海默病發(fā)病情況嚴(yán)峻。最新發(fā)布的《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2024》顯示，我國(guó)現(xiàn)存的AD及其他癡呆患病人數(shù)為1699萬(wàn)例，患病率和死亡率略高于全球平均水平，其中女性相關(guān)數(shù)據(jù)高于男性。如，女性的患病率約為男性的1.8倍，死亡率是男性的2倍以上。
阿爾茲海默病權(quán)威專家韓瓔告訴澎湃新聞，中國(guó)老年AD患者常伴有多重慢病并發(fā)癥，例如高血壓、糖尿病、腦小血管病及中風(fēng)后遺癥等。這些因素進(jìn)一步加重了認(rèn)知功能的損害，甚至可通過(guò)代謝紊亂、腦灌注下降等機(jī)制放大聽力障礙的負(fù)面影響。此外，很多中國(guó)老年患者還存在抑郁、孤獨(dú)和社會(huì)交往受限等心理因素，也可能加速病程發(fā)展。
在此背景下，韓瓔認(rèn)為，前述論文采用系統(tǒng)綜述結(jié)合生物信息學(xué)分析的多維研究設(shè)計(jì)，從基因?qū)用嫱诰虺鯝D與聽力減退之間的潛在靶點(diǎn)，進(jìn)一步明確一些信號(hào)通路的交叉作用，為認(rèn)知障礙的早期干預(yù)提供了潛在的生物標(biāo)志物線索，也為今后構(gòu)建多靶點(diǎn)干預(yù)方案提供了重要方向。文中還特別區(qū)分了中樞性與外周性聽力損失在AD進(jìn)展中的不同作用機(jī)制，“這一點(diǎn)在此前文獻(xiàn)中鮮有提及”。
前述論文樣本主要涵蓋美國(guó)多個(gè)州和族群的老年人，韓瓔指出，雖然樣本種族結(jié)構(gòu)與中國(guó)存在差異，但核心的生理機(jī)制具有高度普遍性，尤其是中樞性聽力障礙與認(rèn)知退化之間的炎癥通路（如AGE-RAGE）在人類中呈高度保守性，因此該結(jié)論在中國(guó)人群中也具有良好的參考意義。此外，論文中的樣本跟蹤時(shí)間跨度長(zhǎng)達(dá)數(shù)年至數(shù)十年，也增強(qiáng)了結(jié)論的代表性。韓瓔建議，未來(lái)研究還應(yīng)加強(qiáng)亞洲人群的納入，并需要更多地區(qū)性臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。
韓瓔特別提出，我國(guó)偏遠(yuǎn)地區(qū)的老年群體普遍缺乏主動(dòng)篩查意識(shí)，助聽器佩戴率和康復(fù)依從性也較低，值得重點(diǎn)關(guān)注。
對(duì)于此類患者，應(yīng)鼓勵(lì)采取“低成本、高可及”的綜合干預(yù)措施以延緩認(rèn)知退化。第一，家庭成員應(yīng)加強(qiáng)與老人的語(yǔ)言互動(dòng)，如日常聊天、讀報(bào)、講故事等，以維持其語(yǔ)言功能的維持。
第二，鼓勵(lì)老年人參與力所能及的群體活動(dòng)，如唱歌、打太極、做廣播操等，不僅可刺激聽覺(jué)與認(rèn)知皮層，還能延緩社交退縮。
第三，利用手機(jī)APP或社區(qū)廣播開展聽力自我測(cè)試和科普教育。
第四，可使用“音量放大器”等簡(jiǎn)易工具作為助聽器替代，提升聽覺(jué)輸入。此外，中醫(yī)干預(yù)也可作為輔助手段，如針灸穴位調(diào)節(jié)（聽宮、風(fēng)池）、耳穴壓豆以及五音療法等，在部分地區(qū)已初步顯示出改善聽覺(jué)與認(rèn)知的潛力。
韓瓔還建議，未來(lái)中國(guó)應(yīng)結(jié)合自身國(guó)情，建立社區(qū)層面的聽力篩查與認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估聯(lián)動(dòng)機(jī)制，如推動(dòng)“流動(dòng)健康檢查車”下鄉(xiāng)，為老年人提供定期認(rèn)知與聽力評(píng)估，實(shí)現(xiàn)更具本土化的早期干預(yù)。她強(qiáng)調(diào)，唯有整合家庭、社區(qū)與公共衛(wèi)生力量，才能真正改變“聽力障礙—認(rèn)知退化”的疾病進(jìn)程。
（原標(biāo)題：最新研究：干預(yù)聽力減退或延緩阿爾茲海默病認(rèn)知退化，兩者存共病機(jī)制）
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