21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛
醫(yī)院減重門診前排起長(zhǎng)隊(duì)，商業(yè)廣告中“越吃越瘦”的標(biāo)語層出不窮，一場(chǎng)由GLP-1藥物引領(lǐng)的全球體重管理革命正席卷醫(yī)療與資本市場(chǎng)。
這一趨勢(shì)在全球范圍內(nèi)形成了新的風(fēng)向。7月22日，人民財(cái)訊報(bào)道稱，世界衛(wèi)生組織（WHO）正在制定基于GLP-1療法的成人肥胖癥治療新指南，計(jì)劃于2025年9月正式發(fā)布。據(jù)悉，該指南由獨(dú)立的指南開發(fā)小組（GDG）負(fù)責(zé)制定，成員包括肥胖領(lǐng)域的專家、流行病學(xué)專家、臨床管理專家、藥理學(xué)家、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)家、公共衛(wèi)生項(xiàng)目專家及政策制定者，以確保指南符合世界衛(wèi)生組織的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。該指南旨在明確GLP-1 RAs的臨床適應(yīng)癥、應(yīng)用及規(guī)劃方面的考量，并有望成為世界衛(wèi)生組織首次正式推薦使用減肥藥物治療成人肥胖癥。
有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，該指南由肥胖專家、藥理學(xué)家、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)家和政策制定者組成的獨(dú)立小組制定，標(biāo)志著全球衛(wèi)生權(quán)威對(duì)肥胖認(rèn)知的根本轉(zhuǎn)變——從生活管理問題轉(zhuǎn)變?yōu)樾枰到y(tǒng)性醫(yī)療干預(yù)的慢性代謝疾病。
“對(duì)于GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈上的企業(yè)而言，這份指南絕非簡(jiǎn)單的診療規(guī)范更新，而是開啟全球肥胖治療市場(chǎng)的政策鑰匙，將重構(gòu)數(shù)百億美元市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)規(guī)則與成長(zhǎng)路徑?！痹摲治鰩熤赋?。
GLP-1受體激動(dòng)劑憑借其在糖尿病和肥胖癥治療中的顯著療效，已成為全球代謝疾病藥物研發(fā)最熱門的領(lǐng)域，呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。
在上海一家三甲醫(yī)院的肥胖門診候診區(qū)，李女士已經(jīng)等待了兩個(gè)小時(shí)。她捏著掛號(hào)單的手微微出汗，目光不時(shí)掃過墻上“GLP-1受體激動(dòng)劑治療介紹”的海報(bào)。“只要能減掉30斤，花多少錢都值得?！彼龑?duì)記者說。
這一幕正在全球各大城市上演。平安證券研報(bào)顯示，2024年GLP-1全球市場(chǎng)規(guī)模約為528.3億美元，同比增長(zhǎng)46%。其中，諾和諾德的司美格魯肽占比最高，達(dá)到55%；禮來的替爾泊肽以31%的占比緊隨其后。這兩大頭部企業(yè)占據(jù)了市場(chǎng)近九成的份額。
《Near-Term Launches High-Value Pipeline Day》也預(yù)測(cè)，到2030年，全球GLP-1RA市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到千億美元。面對(duì)如此龐大的市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)外藥企紛紛加速布局。
而WHO此次指南制定的背景正是全球肥胖危機(jī)日益嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生現(xiàn)實(shí)。近年來，全球肥胖人數(shù)持續(xù)上升，已成為重要的公共健康問題。我國(guó)的肥胖問題也愈發(fā)嚴(yán)重?！吨袊?guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》顯示，當(dāng)前中國(guó)超過50%的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖，部分城市中兒童青少年的超重、肥胖率已達(dá)40%。在過去20年間，中國(guó)的超重率、肥胖率及相關(guān)慢性病患病率迅速攀升。
最新研究預(yù)測(cè)，到2030年，中國(guó)成年人的超重/肥胖合并患病率將達(dá)到65.3%，學(xué)齡兒童及青少年（7~17歲）中將達(dá)到31.8%，學(xué)齡前兒童（≤6歲）中將達(dá)15.6%。
世衛(wèi)組織已將“肥胖癥”列為全球健康危機(jī)，而GLP-1類藥物憑借其“降糖+減重”的雙效機(jī)制成為首選治療方案。
基于此，前述分析師認(rèn)為，WHO基于GLP-1療法治療成人肥胖癥的新指南計(jì)劃發(fā)布將產(chǎn)生三重市場(chǎng)效應(yīng)：
首先，全球需求將加速釋放。WHO指南將顯著提升各國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)對(duì)GLP-1藥物的覆蓋意愿。目前全球約10億肥胖患者中，僅數(shù)百萬人接受藥物治療，滲透率不足1%。指南發(fā)布后，GLP-1藥物的覆蓋率有望進(jìn)一步提升。中研普華預(yù)計(jì)，到2025年GLP-1類減肥藥的目標(biāo)人群覆蓋率將達(dá)到12%，較2023年提升8個(gè)百分點(diǎn)。歐洲GLP-1激動(dòng)劑市場(chǎng)2024年價(jià)值70.9億美元，預(yù)計(jì)到2034年將達(dá)143.4億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率17.3%。
其次，政策壁壘將系統(tǒng)性降低。指南將推動(dòng)GLP-1受體激動(dòng)劑納入《基本藥物目錄》（EML），直接指導(dǎo)中低收入國(guó)家的藥物采購決策。在巴西、印度等醫(yī)保支付能力有限但肥胖率快速上升的新興市場(chǎng)，這一政策背書將顯著加速本地化生產(chǎn)和仿制藥審批。
此外，產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤孢壿嬊逦?。WHO指南將“短期推動(dòng)GLP-1藥物價(jià)格下降和銷量增長(zhǎng)，長(zhǎng)期利好原料藥、仿制藥及CXO、創(chuàng)新藥企業(yè)”。多肽合成、固相合成載體及CDMO環(huán)節(jié)將迎來爆發(fā)性需求，尤其是具備合規(guī)產(chǎn)能的頭部企業(yè)。
因此，全球GLP-1減重藥市場(chǎng)將迎來新一輪格局重塑。
面對(duì)即將爆發(fā)的全球市場(chǎng)，不同稟賦的企業(yè)已蓄勢(shì)待發(fā)，展開分層競(jìng)爭(zhēng)。
從當(dāng)前中外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局來看，諾和諾德與禮來形成的“GLP-1雙寡頭”格局仍在不斷強(qiáng)化。2024年，諾和諾德的司美格魯肽降糖注射版（Ozempic）銷售額達(dá)1203.4億丹麥克朗（約174.7億美元）；司美格魯肽降糖口服版（Rybelsus）銷售額為233.0億丹麥克朗（約33.8億美元）；司美格魯肽減重版（Wegovy）銷售額為582.1億丹麥克朗（約84.5億美元），三種制劑合計(jì)銷售額約293.0億美元。而禮來的替爾泊肽降糖和減重制劑合計(jì)貢獻(xiàn)了近165億美元的收入，占其2024年總收入的約36%。
這種高速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)延續(xù)至今年一季度，諾和諾德的司美格魯肽合計(jì)收入569.34億丹麥克朗（約80.11億美元），同比增長(zhǎng)31%。而禮來的替爾泊肽憑借兩大適應(yīng)證合計(jì)收入61.5億美元。
在今年6月的ADA科學(xué)年會(huì)上，兩大巨頭披露了GLP-1類產(chǎn)品的最新進(jìn)展。諾和諾德公布了針對(duì)不伴糖尿病的肥胖癥患者的STEP U臨床試驗(yàn)結(jié)果，受試者的平均體重降幅超過20%。同時(shí)，在STEP UP試驗(yàn)中，司美格魯肽7.2mg表現(xiàn)出良好的安全性與耐受性，與諾和諾德此前開展的司美格魯肽臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。最常見的不良事件為胃腸道事件，絕大多數(shù)為輕中度，并隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸減輕，與GLP-1類藥物一致。在STEP UP試驗(yàn)中，3.3%的接受司美格魯肽7.2mg治療的受試者因胃腸道不良事件停藥，司美格魯肽2.4mg組和安慰劑組中這一比例分別為2.0%和0%。
諾和諾德預(yù)計(jì)將于2025年下半年在歐盟提交更高劑量的Wegovy?的標(biāo)簽更新申請(qǐng)，隨后將在已批準(zhǔn)Wegovy?上市的其他市場(chǎng)陸續(xù)提交注冊(cè)申請(qǐng)。
禮來公布的ACHIEVE-1積極研究結(jié)果表明，orforglipron可顯著降低A1C和體重，且安全性與注射型GLP-1RA藥物一致，且未觀察到肝臟安全性信號(hào)。
公開信息披露，預(yù)計(jì)今年年底前禮來將發(fā)布2項(xiàng)研究的頂線結(jié)果，分別為比較orforglipron與達(dá)格列凈(（dapagliflozin）的ACHIEVE-2研究，以及評(píng)估orforglipron與口服司美格魯肽(（semaglutide）的ACHIEVE-3研究，這兩項(xiàng)研究均為針對(duì)接受二甲雙胍治療后血糖仍控制不佳的2型糖尿病成人患者。評(píng)估orforglipron用于體重管理的ATTAIN-1研究和ATTAIN-2研究的頂線結(jié)果也將在今年第三季度公布。禮來預(yù)計(jì)將在今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交orforglipron用于體重管理的上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請(qǐng)。
此外，兩大巨頭的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)還體現(xiàn)在適應(yīng)癥拓展能力上。禮來的替爾泊肽已獲批用于阻塞性睡眠呼吸暫停，并正在開發(fā)針對(duì)心力衰竭等合并癥的適應(yīng)癥。諾和諾德近期在中國(guó)獲批司美格魯肽新增慢性腎臟?。–KD）適應(yīng)癥，成為中國(guó)首個(gè)且唯一的GLP-1受體激動(dòng)劑用于降低伴有慢性腎臟病的2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。
正是基于這種搶先優(yōu)勢(shì)，目前諾和諾德與禮來兩大巨頭在GLP-1市場(chǎng)具有絕對(duì)性優(yōu)勢(shì)。
盡管國(guó)際巨頭在GLP-1賽道持續(xù)領(lǐng)跑，但是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥也不甘示弱，它們正以差異化技術(shù)力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)彎道超車。
中信證券首席醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)分析師陳竹指出，目前確實(shí)有許多企業(yè)在布局減肥藥賽道，但減肥藥在防止體重反彈、減少肌肉流失等方面仍有諸多差異化迭代的空間。企業(yè)應(yīng)從臨床未滿足的需求出發(fā)，例如口服小分子藥物成本低、使用便捷，國(guó)內(nèi)企業(yè)在這方面已處于世界前沿。
例如，6月27日獲批的信達(dá)生物宣布，信爾美?（胰高血糖素[GCG]/胰高血糖素樣肽-1[GLP-1]雙受體激動(dòng)劑，瑪仕度肽注射液）是全球首個(gè)且唯一獲批用于超重和肥胖適應(yīng)證的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)減重藥物，其創(chuàng)新性結(jié)構(gòu)修飾將半衰期延長(zhǎng)至10天。
一項(xiàng)在超重或肥胖受試者中開展的III期注冊(cè)臨床研究（GLORY-1）結(jié)果顯示，使用瑪仕度肽的受試者體重降幅達(dá)21%，肝臟脂肪含量降低超80%，腰圍減少達(dá)11cm，頸圍減少達(dá)3cm。
7月15日，恒瑞醫(yī)藥與美國(guó)Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1/GIP雙重受體激動(dòng)劑HRS9531注射液治療中國(guó)肥胖或超重受試者的III期臨床試驗(yàn)（HRS9531-301）獲得積極頂線結(jié)果。與安慰劑相比，HRS9531所有劑量組（2 mg、4 mg、6 mg）在共同主要終點(diǎn)及全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均達(dá)到優(yōu)效性。恒瑞醫(yī)藥計(jì)劃近期在中國(guó)遞交HRS9531注射液用于長(zhǎng)期體重管理的新藥上市申請(qǐng)（NDA），Kailera則正在推進(jìn)HRS9531（KAI-9531）的全球臨床研發(fā)。
據(jù)恒瑞醫(yī)藥披露，本試驗(yàn)共入組567名肥胖或超重受試者，平均基線體重為93公斤。主要分析結(jié)果顯示，HRS9531注射液治療48周后，平均體重降低最高達(dá)17.7%（安慰劑調(diào)整后為16.3%），體重降低≥5%的受試者比例達(dá)88.0%。此外，高劑量組44.4%的受試者體重降低≥20%。補(bǔ)充分析結(jié)果顯示，HRS9531治療組平均體重降低最高達(dá)19.2%（安慰劑調(diào)整后為17.7%）。
此外，國(guó)產(chǎn)GLP-1藥物在定價(jià)上也具有優(yōu)勢(shì)。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理，目前在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，司美格魯肽（諾和盈）電商平臺(tái)單支價(jià)格約349-676元（規(guī)格如3ml/2.4mg），每月用量4支，月費(fèi)用約1396-2706元；替爾泊肽（穆峰達(dá)）電商平臺(tái)報(bào)價(jià)為2.5mg四支裝價(jià)格約1758-2580元，單支價(jià)格約440-620元，每月用量4支，月費(fèi)用約1760-2480元；瑪仕度肽（信爾美）在私立醫(yī)院2mg四支裝價(jià)格在1500元至1600元，4mg四支裝2100元左右，6mg四支裝2900元左右。
“商業(yè)化能力正成為競(jìng)爭(zhēng)分水嶺。同時(shí)具備領(lǐng)先研發(fā)進(jìn)度和強(qiáng)大銷售執(zhí)行力的企業(yè)將占據(jù)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)地位。從中國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局來看，信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥等擁有成熟腫瘤藥銷售團(tuán)隊(duì)的企業(yè)，在渠道協(xié)同上具有先天優(yōu)勢(shì)，有望在后續(xù)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中獲得較好表現(xiàn)?！鼻笆龇治鰩煆?qiáng)調(diào)。
“出海”成為另一條生存之道。2025年6月，再生元宣布以8000萬美元首付款、最高19.3億美元總價(jià)購入翰森制藥在研GLP-1/GIP藥物。更早的2023年，阿斯利康買下誠(chéng)益生物研發(fā)的GLP-1藥物；默沙東則于2024年購入翰森制藥的口服GLP-1。
“管理者們很清楚，這班車再上不去，GLP-1的機(jī)會(huì)也就接近尾聲了，”一位國(guó)際醫(yī)藥投資人士分析，“中國(guó)藥企全力在國(guó)際舞臺(tái)吆喝，最終目的是想把海外權(quán)益賣出去?！?span style="display:none">TwV即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
眼下，GLP-1的競(jìng)爭(zhēng)剛剛打響。當(dāng)中國(guó)企業(yè)的創(chuàng)新分子成為跨國(guó)巨頭爭(zhēng)奪的標(biāo)的，當(dāng)世衛(wèi)組織的推薦打開中低收入國(guó)家市場(chǎng)，全球代謝疾病治療版圖正在重構(gòu)。這場(chǎng)關(guān)乎萬億市場(chǎng)、十億患者的競(jìng)賽，才剛剛進(jìn)入核心戰(zhàn)場(chǎng)。
本文鏈接：http://m.enbeike.cn/news-7-18308-0.htmlGLP-1藥物新戰(zhàn)場(chǎng)：WHO即將發(fā)布指南，全球企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)升溫
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