文丨《中國科學(xué)報》記者 趙廣立
李姝(化名)怎么也沒想到,剛六十出頭的父親,有一天突然“不認(rèn)識”自己了。
她的父親罹患了阿爾茨海默?。ˋD),是最常見的“老年癡呆”之一。這是一種病程超長、幾乎無法治愈的疾病。它不光會慢慢奪走患者幾乎所有的記憶,還會讓患者逐漸喪失語言、方向感和正常的情感,直至完全喪失生活自理能力。
一想到父親會一點(diǎn)點(diǎn)從她生活中消失,李姝就心如刀絞。
“在中國,有超過1000萬個家庭因阿爾茨海默病而改變?!痹诮盏囊淮卧L談活動中,復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院(以下簡稱華山醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科教授郁金泰告訴《中國科學(xué)報》,盡管發(fā)病率呈上升趨勢,但阿爾茨海默病其實(shí)是可防可控甚至可治的,“關(guān)鍵在于如何早期發(fā)現(xiàn)它”。
郁金泰(右)在病房查閱患者CT片。
%20%20提前15年預(yù)知阿爾茨海默病患病風(fēng)險,
%20可能只需抽個血、化驗(yàn)一下%20
%20當(dāng)前對阿爾茨海默病的診斷常依賴于臨床問診、神經(jīng)評估以及一系列檢查排除其他原因,準(zhǔn)確性低且一般確診時往往已是中晚期。早期的檢測依賴于影像學(xué)(PET-CT)、腦脊液檢測等手段來顯示病變。這類手段要么檢測成本高,要么傷害性大,潛在人群的依從性很低。
%20從傳統(tǒng)的視角看,將他們這項(xiàng)研究稱之為“大海撈針”也不為過——他們的研究對象是超過5萬名成年人的健康數(shù)據(jù);其中1417例AD患者,隨訪時長超過14年;要分析的血漿蛋白數(shù)量多達(dá)1463種;最后得出的結(jié)果,是將與癡呆癥最相關(guān)的蛋白數(shù)量縮小到個位數(shù)范圍。他們還發(fā)現(xiàn)了一種名為“膠質(zhì)纖維酸性蛋白”(GFAP)的血漿蛋白,在AD確診前十多年就“發(fā)揮了作用”,可以作為早期預(yù)測老年癡呆的最佳生物標(biāo)志物。
%20在后續(xù)研究中,他們又在腦脊液中新發(fā)現(xiàn)了多個新的生物標(biāo)志物,以其預(yù)測生物學(xué)定義的AD發(fā)病風(fēng)險的準(zhǔn)確率高達(dá)98.7%以上。這項(xiàng)研究中,他們納入了707名參與者,對6361種腦脊液蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析和建模,最終“揪”出了AD生物學(xué)診斷和臨床診斷中最重要的生物標(biāo)志物,并在臨床上確認(rèn)了新的生物標(biāo)志物的有效性和可重復(fù)性。
%20%20%20腦脊液蛋白對阿爾茨海默病診斷的準(zhǔn)確度及外部隊(duì)列驗(yàn)證和尸檢病理驗(yàn)證。
最近,他們正在挖掘從血液中檢測這些生物標(biāo)志物的潛力。這意味著,未來可能只需抽個血、化驗(yàn)一下,就能提前預(yù)知阿爾茨海默病患病風(fēng)險。
這不是科幻,而是最新發(fā)表在《自然-人類行為》《自然-衰老》等系列頂刊上、實(shí)打?qū)嵉难芯砍晒?。如果硬說有什么“科幻”元素,那就是團(tuán)隊(duì)依靠“AI算力+臨床數(shù)據(jù)”所建立的研究范式。
這正是當(dāng)前科技領(lǐng)域最“時髦”研究范式——AI for Science(AI4S)。當(dāng)前,人工智能(AI)正通過數(shù)據(jù)和算力驅(qū)動,深刻改變著科學(xué)研究范式。生命醫(yī)學(xué)這個“數(shù)據(jù)密集型”領(lǐng)域,已經(jīng)立于AI4S的潮頭。
靠AI算力“兜底”
他們的臨床研究開啟“狂飆”模式
在位于上海浦東新區(qū)的復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院,《中國科學(xué)報》記者見到了郁金泰的合作伙伴程煒。
郁金泰(前排左二)團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院教授馮建峰(前排左三,程煒導(dǎo)師)團(tuán)隊(duì)合影,前排右二為程煒。
在使用AI算力上,程煒是行家里手。自兩年多前復(fù)旦大學(xué)與阿里云等聯(lián)合打造的云上科研智算平臺CFFF(Computing for the Future at Fudan)上線后,程煒更是如魚得水。
“傳統(tǒng)的臨床研究手段是從‘假設(shè)驅(qū)動’出發(fā)再驗(yàn)證,非常依賴研究者的經(jīng)驗(yàn)或直覺,甚至要憑運(yùn)氣‘押中’某個候選基因或蛋白受體,能處理的數(shù)據(jù)少、耗時長且效率低下?!背虩樥f,在有了AI算力做保障后,研究人員可以用“數(shù)據(jù)+算法”雙輪驅(qū)動的模式去探索,“可以用更少的時間處理更多的數(shù)據(jù)”。
據(jù)了解,CFFF云上科研智算平臺由“切問一號”和“近思一號”組成,是目前全國高校最大的異構(gòu)智算平臺。作為校級平臺資源,CFFF集GPU算力、CPU算力、分級冷熱存儲、大數(shù)據(jù)處理平臺等于一身,在阿里云大規(guī)模異構(gòu)算力融合調(diào)度技術(shù)、分級存儲技術(shù)、AI與大數(shù)據(jù)一體化技術(shù)支撐下,可支持千卡千億參數(shù)大模型研發(fā)、萬核高性能計(jì)算、大規(guī)模數(shù)據(jù)加工等作業(yè)。
其中,阿里云烏蘭察布數(shù)據(jù)中心以公共云模式為全國科研機(jī)構(gòu)的多個項(xiàng)目提供超千卡并行智能計(jì)算,支持千億參數(shù)的大模型訓(xùn)練。千卡并行的有效算力達(dá)到行業(yè)領(lǐng)先的92%,可拓展性達(dá)到萬卡,萬卡并行有效算力也可達(dá)90%。
如果說郁金泰和程煒們是善用臨床數(shù)據(jù)這些“食材”、用算法這本“菜譜”烹飪出一桌好菜的“大廚”,那么AI算力基礎(chǔ)設(shè)施就是“鍋和灶”。今年以來,阿里云將“云和AI協(xié)同發(fā)展”作為基礎(chǔ)發(fā)展戰(zhàn)略,實(shí)施以AI為中心的全棧AI基礎(chǔ)設(shè)施能力升級。得益于此,CFFF平臺的面貌也煥然一新。
郁金泰團(tuán)隊(duì)和程煒團(tuán)隊(duì)分工明確,郁金泰團(tuán)隊(duì)主要聚焦臨床科學(xué)問題,負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集和整理,指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)制定與調(diào)整研究方案,并從臨床的角度解讀結(jié)果;程煒團(tuán)隊(duì)則專注于算法開發(fā)和模型訓(xùn)練,利用深度學(xué)習(xí)技術(shù),構(gòu)建并優(yōu)化了多個數(shù)據(jù)解析模型。
近年來,兩股力量珠聯(lián)璧合,臨床研究進(jìn)入“狂飆”模式。
2024年,他們通過深入分析53026名個體血漿蛋白組數(shù)據(jù),跨越10多年的中位隨訪期,建立了足夠全面的血漿蛋白組圖譜,篩查發(fā)現(xiàn)超過650種蛋白與至少50種疾病存在聯(lián)系,超過1000種蛋白表現(xiàn)出性別和年齡的異質(zhì)性。這項(xiàng)成果發(fā)表于《細(xì)胞》雜志,堪稱團(tuán)隊(duì)數(shù)據(jù)挖掘的集大成之作。
在預(yù)防癡呆方面,他們聯(lián)手浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院袁長征團(tuán)隊(duì)給出了“怎么吃”的健康方案。在7月2日發(fā)表于《自然-人類行為》雜志的論文中,團(tuán)隊(duì)用機(jī)器學(xué)習(xí)方法對4個國際縱向隊(duì)列的22萬名參與者(其中有近3000新發(fā)癡呆/癡呆相關(guān)死亡病例)的膳食數(shù)據(jù)進(jìn)行深度分析,首次提出包括綠色蔬菜、漿果、柑橘類水果、禽肉、蛋類、馬鈴薯、橄欖油等在內(nèi)的8類核心食物構(gòu)成的癡呆預(yù)防“MODERN膳食方案”,并通過進(jìn)一步考察確定了該膳食方案對精神行為障礙的預(yù)防效果。
在“怎么治”的問題上,他們在前期發(fā)現(xiàn)的帕金森病潛在候選靶點(diǎn)基礎(chǔ)上,與復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院教授袁鵬團(tuán)隊(duì)、中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員劉聰團(tuán)隊(duì)合作,借助AI手段和大模型技術(shù),首次發(fā)現(xiàn)了PD全新治療靶點(diǎn)FAM171A2,并通過對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的預(yù)測,找到了潛在的小分子藥物,有望在疾病早期對PD進(jìn)行干預(yù),延緩疾病進(jìn)展。
治療帕金森病靶點(diǎn)篩選研究路徑。受訪者供圖
程煒告訴記者,隨著大模型的加速發(fā)展,現(xiàn)在的AI算力在支撐模型訓(xùn)練、推理以及數(shù)據(jù)挖掘分析等方面的表現(xiàn)越來越強(qiáng),同時基于云平臺的AI基礎(chǔ)設(shè)施,能提供足夠強(qiáng)大和有充分彈性的AI算力。在這樣的算力支持下,他們的算法、模型能夠很快跑通驗(yàn)證。
“比起以前,現(xiàn)在做臨床大樣本數(shù)據(jù)可以說是‘為所欲為’?!背虩樥f,這種科研范式一旦建立起來,許多臨床科研問題都可以遷移應(yīng)用。
AI4S不再籠統(tǒng)
它可以是一把鑰匙、一味良藥
而現(xiàn)在,他們在使用這些“科學(xué)重器”時,用上了AI這個更厲害的工具。當(dāng)云上的澎湃算力被用于守護(hù)每一個家庭的人間煙火,AI4S不再是一個籠統(tǒng)的概念,而是攻克阿爾茨海默病、帕金森病等頑疾的一味良藥,是看得見、摸得著的希望。
采訪中,記者看到身為“80后”的郁金泰已是頭發(fā)花白,于是問他,科研節(jié)奏是不是太緊張了,為什么還要堅(jiān)持去病房見病人或家屬。
“我希望能在看著患者家屬眼睛的時候告訴他們,這個病,不是沒有任何辦法的?!庇艚鹛┱f,有了“趁手”的科研范式,他希望盡快找到辦法幫助患者,“起碼能延緩病情或控制住,不再惡化”。
“以前的科研就像大海撈針、慢慢釣魚,需要花費(fèi)大量時間?!庇艚鹛┍硎?,而現(xiàn)在人工智能技術(shù)就像一張大網(wǎng),能夠在海量數(shù)據(jù)中快速精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵指標(biāo)和潛在治療方案,極大地提升了研究能力和效率。因此,他希望通過這套科研范式,團(tuán)隊(duì)解決臨床問題的效率再快一點(diǎn),“最好算力不用排隊(duì)”,設(shè)計(jì)好研究方案就把數(shù)據(jù)跑出來。
好消息是,前不久,阿里云AI基礎(chǔ)設(shè)施已支撐CFFF平臺全面升級,可提供文理醫(yī)工各學(xué)科47個特色學(xué)科模型和4萬余個科學(xué)數(shù)據(jù)集的開放使用。據(jù)統(tǒng)計(jì),CFFF平臺上線2年來,覆蓋了生命科學(xué)、材料科學(xué)等多元領(lǐng)域,已推動百余項(xiàng)科研成果落地。
“AD、PD等神經(jīng)退行性疾病看起來‘不要命’,甚至很多人還覺得是‘人上了歲數(shù)后老糊涂了’的正常現(xiàn)象,所以這個領(lǐng)域的臨床研究需要加速、再加速?!庇艚鹛┱f。
郁金泰團(tuán)隊(duì)的“加速”也讓李殊等患者家屬看到了曙光。
“我們還是希望新的診斷技術(shù)和治療技術(shù)快點(diǎn)突破呀!”他們在聽到了相關(guān)進(jìn)展后對記者說,“(看到)現(xiàn)在的人工智能會加快郁教授的研究進(jìn)程,希望教授加速,我們也(愿意)配合。”
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