肺癌，這一惡性腫瘤，在我國(guó)的發(fā)病率及死亡率均高居榜首，堪稱頭號(hào)癌癥“殺手”。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）作為最常見的肺癌類型，其五年生存率僅為20%，而對(duì)于那些攜帶EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（EGFR Exon20ins）的患者而言，這一數(shù)字更是低至不足10%。其中，更是有25%～40%的EGFR突變患者疾病進(jìn)展后因身體狀況等原因而無法進(jìn)入二線治療。
亞洲人群中肺癌EGFR突變的發(fā)生率居首，故針對(duì)EGFR的靶向藥物曾被譽(yù)為“上帝贈(zèng)予東方的禮物”。對(duì)于這類患者而言，為追求更長(zhǎng)的生存期，在初始治療階段為患者選擇更加有效的治療方案至關(guān)重要。
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科副主任、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)肺癌工作委員會(huì)委員唐可京教授
談及肺癌的診治現(xiàn)狀，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科副主任、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)肺癌工作委員會(huì)委員唐可京教授表示，肺癌在中國(guó)的發(fā)病率與死亡率持續(xù)攀升，使其成為新一代的“癌王”。目前，肺癌以每年106萬的新發(fā)病例數(shù)、73萬的死亡病例數(shù)，位居我國(guó)惡性腫瘤之首。若要顯著提高肺癌患者的五年生存率，關(guān)鍵在于積極推行早篩早診。如今，臨床強(qiáng)調(diào)對(duì)高危人群進(jìn)行低劑量螺旋CT篩查，這些人群包括45歲以上有長(zhǎng)期重度吸煙史，或有石棉、氡、鈹、鈾等職業(yè)暴露的人群等。然而，也要注意螺旋CT靈敏度高，要避免對(duì)CT發(fā)現(xiàn)的肺部小結(jié)節(jié)過度診療，尤其是小于8毫米的結(jié)節(jié)，因?yàn)榻^大多數(shù)是良性的；即使是原位癌，其實(shí)也不建議手術(shù)，可以隨訪觀察有無增大趨勢(shì)。因此，精準(zhǔn)篩查與科學(xué)評(píng)估是提升肺癌早期診斷準(zhǔn)確性的關(guān)鍵所在。
“藥物研發(fā)的進(jìn)步同樣對(duì)肺癌預(yù)后的改善起到了關(guān)鍵作用。過去，肺癌的治療僅限于化療，不但療效欠佳，并且毒性較大，以至于患者談化療色變，甚至拒絕化療。近年來，肺癌成為所有腫瘤中最受益于靶向治療的癌種，目前已有10個(gè)可靶向治療的驅(qū)動(dòng)基因突變。例如，EGFR Exon20ins患者，過去只能依靠化療，預(yù)后不佳，現(xiàn)在則有非常有效的靶向治療藥物”唐可京教授說道。
重塑肺癌治療格局
隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，肺癌治療已經(jīng)進(jìn)入分子分型時(shí)代。唐可京教授介紹，EGFR Exon20ins作為罕見突變，既往存在檢測(cè)難度大、治療選擇有限等挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有的一、二代EGFR-TKI對(duì)此突變療效不佳，三代的部分藥物的療效尚在評(píng)估中，故既往一線治療方案主要是化療，其中位無進(jìn)展生存期（mPFS）僅4-6個(gè)月，患者面臨快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。
近年來，隨著對(duì)EGFR Exon20ins認(rèn)識(shí)的加深以及抗腫瘤藥物研發(fā)的進(jìn)展，國(guó)內(nèi)于2023年8月批準(zhǔn)了首個(gè)靶向藥物——舒沃替尼，但目前的適應(yīng)證僅限于二線治療。長(zhǎng)期以來，針對(duì)這一突變尚無有效的一線治療方案。這意味著，EGFR Exon20ins晚期NSCLC患者的一線治療仍存在非常大的未被滿足的治療需求，亟待更多創(chuàng)新療法填補(bǔ)這一空白。
“埃萬妥單抗是全球肺癌領(lǐng)域的第一個(gè)雙特異性抗體，其作用機(jī)制與過往藥物不同?！碧瓶删┙淌诮忉尩?，針對(duì)EGFR Exon20ins這一特殊突變，傳統(tǒng)EGFR-TKI面臨顯著挑戰(zhàn)——突變改變了EGFR蛋白藥物結(jié)合口袋的空間結(jié)構(gòu)，形成了空間位阻，極大限制了傳統(tǒng)EGFR-TKI的進(jìn)入和抑制作用。而埃萬妥單抗作為雙特異性抗體，可同時(shí)與腫瘤細(xì)胞表面的EGFR和MET受體結(jié)合，阻斷這些受體的信號(hào)傳導(dǎo)通路；同時(shí)結(jié)合也會(huì)誘導(dǎo)這些受體的內(nèi)化和降解；此外埃萬妥單抗可募集免疫效應(yīng)細(xì)胞，具有免疫細(xì)胞導(dǎo)向活性。這些多重、復(fù)雜的抗腫瘤機(jī)制，是埃萬妥單抗良好療效的先決條件。
埃萬妥單抗的全球臨床研發(fā)路徑也呈現(xiàn)出清晰的遞進(jìn)態(tài)勢(shì)。該藥物于2021年5月首先獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)用于EGFR Exon20ins晚期NSCLC患者的二線治療，臨床數(shù)據(jù)顯示，其單藥用于二線的mPFS達(dá)到6.9個(gè)月，中位總生存期（mOS）達(dá)到23個(gè)月。此外，在國(guó)際多中心Ⅲ期PAPILLON研究中，埃萬妥單抗聯(lián)合化療一線治療EGFR Exon20ins的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的mPFS為11.4個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組的6.7個(gè)月，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)60%。這一突破性數(shù)據(jù)為患者的一線治療提供了新的治療標(biāo)準(zhǔn)，并于2024年3月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于一線治療。
PAPILLON研究中接受埃萬妥單抗聯(lián)合化療的中國(guó)患者的mPFS達(dá)到12.3個(gè)月，相較化療組的6.7個(gè)月實(shí)現(xiàn)翻倍延長(zhǎng)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低53%，證明中國(guó)亞組的療效數(shù)據(jù)與全球研究人群高度一致?！鞍Ｈf妥單抗聯(lián)合化療是目前唯一在EGFR Exon20ins晚期NSCLC一線治療中展現(xiàn)出全面優(yōu)勢(shì)的方案，ｍPFS和客觀緩解率（ORR）均遠(yuǎn)超單純化療。我們中心參加PAPILLON臨床研究的患者在接受兩程埃萬妥單抗聯(lián)合化療后，影像學(xué)復(fù)查即顯示腫瘤顯著縮小?！碧瓶删┙淌谡f。
銳珂?正式在中國(guó)上市
也是在近日，強(qiáng)生公司宣布，該創(chuàng)新肺癌治療藥物銳珂?（埃萬妥單抗注射液）正式在華上市。銳珂?與卡鉑和培美曲塞聯(lián)合給藥，可用于經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療。此適應(yīng)癥的獲批將重塑我國(guó)對(duì)于該突變肺癌患者的一線治療格局。
聯(lián)合治療成趨勢(shì)
在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的背景下，聯(lián)合治療策略已成為EGFR突變NSCLC的重要治療方向。近年來，多項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究為此提供了有力證據(jù)。
根據(jù)近期在2025年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）上更新的MARIPOSA研究結(jié)果，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼（Lazertinib）一線治療EGFR經(jīng)典突變患者的OS（總生存期）相比現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)療法奧希替尼延長(zhǎng)至少一年以上，在生存期上獲得了顯著性的優(yōu)勢(shì)。此外，在控制顱內(nèi)病灶方面聯(lián)合治療也表現(xiàn)優(yōu)異，3年顱內(nèi)無進(jìn)展患者的比例為36%對(duì)比18%，顯示出該聯(lián)合療法的巨大潛力。美國(guó)FDA也于2024年8月批準(zhǔn)該聯(lián)合療法用于EGFR突變（19del或L858R突變）晚期NSCLC患者的一線治療。
“聯(lián)合治療確實(shí)能顯著提升患者生存獲益，但仍需個(gè)體化考量?！碧瓶删┙淌谥赋?，臨床上聯(lián)合治療方案的選擇通常需綜合評(píng)估三個(gè)關(guān)鍵因素，一是腫瘤負(fù)荷、轉(zhuǎn)移部位和基因共突變情況（如伴隨TP53等抑癌基因突變），二是患者的體力狀況（PS評(píng)分），三是患者和家人的治療意愿和經(jīng)濟(jì)承受能力。對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大或存在基因共突變的患者，聯(lián)合治療往往能帶來更優(yōu)療效。
在NSCLC治療領(lǐng)域，特別是對(duì)于腫瘤分期為Ⅲ期的患者，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）診療模式已成為臨床實(shí)踐的重要共識(shí)。這一治療理念與當(dāng)前腫瘤的綜合治療模式的發(fā)展趨勢(shì)一脈相承，進(jìn)一步體現(xiàn)了腫瘤治療向精準(zhǔn)化、個(gè)體化方向的大步邁進(jìn)。
唐可京教授指出：“在肺癌全程管理中，MDT協(xié)作診療扮演著至關(guān)重要的角色?！币粋€(gè)高效的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)需要具備三個(gè)核心要素：首先是專家實(shí)力，各學(xué)科成員都應(yīng)是領(lǐng)域內(nèi)的頂尖專家；其次是協(xié)作文化，需要建立開放、平等的討論氛圍；最后是決策機(jī)制，要避免任何單一學(xué)科主導(dǎo)治療選擇。這種協(xié)作模式能夠最大限度整合各學(xué)科優(yōu)勢(shì)，為患者制定最優(yōu)的治療方案。
“我們見過不少患者，在外院接受不規(guī)范的治療后或因療效不佳或因出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)轉(zhuǎn)至我們醫(yī)院。”唐可京教授舉例說明，“因?yàn)閺囊婚_始沒有選擇正確的診治方案，患者也因此失去了最佳的治療時(shí)機(jī)，實(shí)在令人惋惜。”隨著創(chuàng)新療法不斷涌現(xiàn)，MDT診療模式也在不斷豐富，再結(jié)合人工智能突飛猛進(jìn)的發(fā)展，未來將為精準(zhǔn)治療決策提供更多維度的專業(yè)支持，助力肺癌診療邁向更加系統(tǒng)化、規(guī)范化的新階段。
肺癌需全病程管理
在中國(guó)，肺癌診療正經(jīng)歷著前所未有的變革。
唐可京教授指出，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，特別是在肺癌治療領(lǐng)域的進(jìn)展，從化療到靶向治療、免疫療法，到現(xiàn)在的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體等新型治療藥物的運(yùn)用，每一步都意義深遠(yuǎn)。埃萬妥單抗作為肺癌治療領(lǐng)域的首個(gè)雙特異性抗體，具有劃時(shí)代的意義。這些現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破，特別是治療手段的不斷進(jìn)步，猶如一束璀璨的“希望之光”，照亮了患者長(zhǎng)生存的道路。
“我們應(yīng)當(dāng)以更加積極的心態(tài)面對(duì)疾病。許多患者在確診后，往往因?yàn)閷?duì)疾病缺乏足夠的認(rèn)識(shí)，而非經(jīng)濟(jì)原因，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)?！碧瓶删┙淌谘a(bǔ)充道，目前腫瘤治療的手段已經(jīng)大大增加，國(guó)家也在為患者提供更多的優(yōu)質(zhì)藥物，每年國(guó)家醫(yī)保談判藥品中新型抗腫瘤藥物都占據(jù)了相當(dāng)?shù)谋壤宰钪匾氖?，永遠(yuǎn)不要放棄希望！
然而，創(chuàng)新藥物只是肺癌全程管理的一部分。在治療以外，肺癌患者也面臨包括心理關(guān)懷、社會(huì)支持、生活質(zhì)量提升等在內(nèi)的更高層次的需求。唐可京教授強(qiáng)調(diào)，真正的全病程管理需要超越單純的藥物治療，在追求診療技術(shù)突破的同時(shí)，更應(yīng)積極構(gòu)建“治療－康復(fù)－回歸”的全鏈條支持體系，以及融合專業(yè)支持與人文關(guān)懷的立體化平臺(tái)，幫助患者重拾信心。
對(duì)此，唐可京教授明確提出了肺癌全病程管理的四個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
早期篩查與診斷是首要環(huán)節(jié)。通過完善篩查體系和規(guī)范診斷流程，為后續(xù)治療奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
其次，制定精確的個(gè)體化治療方案是不可或缺的。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，治療方案需兼具精確性與個(gè)體化。唐可京教授解釋道：“每位患者的疾病分期、基因特征、身體和心理狀況等都存在差異，這要求我們?yōu)槊课换颊?量體裁衣'?！?span style="display:none">TEJ即熱新聞——關(guān)注每天科技社會(huì)生活新變化gihot.com
與此同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的識(shí)別和管理也是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。任何藥物都有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，而每位患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的表現(xiàn)和程度，以及對(duì)不良反應(yīng)的耐受性都是不同的。應(yīng)該建立完善的監(jiān)測(cè)和干預(yù)機(jī)制，通過預(yù)見性管理和個(gè)體化調(diào)整，確保療效的同時(shí)最大限度地保障患者的生活質(zhì)量。
最后，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)宣傳教育工作，確保患者治療的依從性，也是一項(xiàng)至關(guān)重要的使命。部分癌癥患者預(yù)后不佳的原因相當(dāng)程度上源于患者對(duì)疾病真相的認(rèn)知不足，缺乏對(duì)診療過程的配合性和依從性，甚至過早放棄治療。通過科普宣傳，可以幫助患者和家屬樹立正確的疾病預(yù)期，并提高他們對(duì)藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)和耐受。同時(shí)，必須明確指出，現(xiàn)代醫(yī)療的診治手段早已今非昔比，醫(yī)患一起努力，應(yīng)該可以實(shí)現(xiàn)肺癌慢病化管理的長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)。
"肺癌管理正在經(jīng)歷從'以疾病為中心'向'以患者為中心'的模式轉(zhuǎn)變。"唐可京教授總結(jié)道，"這種轉(zhuǎn)變不僅體現(xiàn)在診療技術(shù)的進(jìn)步，更反映在我們對(duì)患者生存質(zhì)量的全面關(guān)注上。讓患者在獲得更長(zhǎng)生存時(shí)間的同時(shí)，也能保持有尊嚴(yán)的生活，這才是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的真正價(jià)值。"
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