1月19日，記者從海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院獲悉，該院呼吸內(nèi)科白沖、石薈教授團(tuán)隊(duì)，與海軍軍醫(yī)大學(xué)組織胚胎學(xué)教研室韓超峰教授，共同揭示了良性氣道狹窄發(fā)生的新機(jī)制和潛在藥物靶點(diǎn)。研究首次證實(shí)巨噬細(xì)胞中的cGAS-STING信號(hào)通路在良性氣道狹窄中發(fā)揮重要作用，該信號(hào)通路能通過(guò)誘導(dǎo)急性炎癥促進(jìn)氣管纖維化。相關(guān)研究近日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》。
良性氣道狹窄是由非惡性腫瘤因素引起的氣道狹窄，其治療較為復(fù)雜，嚴(yán)重時(shí)將導(dǎo)致窒息，可能危及生命。目前，良性氣道狹窄治療主要依賴(lài)外科手術(shù)和支氣管鏡介入治療，但仍存在治療周期長(zhǎng)、病情易復(fù)發(fā)等問(wèn)題。因此，探索新的治療靶點(diǎn)以防止良性氣道狹窄形成尤為重要。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)收集氣管組織和良性氣道狹窄患者肉芽組織，進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序分析。分析結(jié)果顯示，cGAS-STING信號(hào)通路在良性氣道狹窄患者的肉芽組織中呈現(xiàn)出高表達(dá)水平。cGAS-STING通路是機(jī)體應(yīng)對(duì)異常DNA的重要免疫通路，該通路參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的調(diào)控，其異常激活可能與良性氣道狹窄的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了良性氣道狹窄小鼠模型。研究發(fā)現(xiàn)，抑制或敲除STING基因能有效緩解良性氣道狹窄模型小鼠的氣管纖維化。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，來(lái)自小鼠氣管損傷后釋放的雙鏈DNA可激活cGAS-STING信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥因子IL6的釋放，進(jìn)而通過(guò)IL6-STAT3通路促進(jìn)成纖維細(xì)胞的激活，從而加重良性氣道狹窄的纖維化。
據(jù)悉，上述研究成果將為后續(xù)良性氣道狹窄的非手術(shù)、非介入創(chuàng)新治療打下基礎(chǔ)。
1月19日，記者從海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院獲悉，該院呼吸內(nèi)科白沖、石薈教授團(tuán)隊(duì)，與海軍軍醫(yī)大學(xué)組織胚胎學(xué)教研室韓超峰教授，共同揭示了良性氣道狹窄發(fā)生的新機(jī)制和潛在藥物靶點(diǎn)。研究首次證實(shí)巨噬細(xì)胞中的cGAS-STING信號(hào)通路在良性氣道狹窄中發(fā)揮重要作用，該信號(hào)通路能通過(guò)誘導(dǎo)急性炎癥促進(jìn)氣管纖維化。相關(guān)研究近日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》。
良性氣道狹窄是由非惡性腫瘤因素引起的氣道狹窄，其治療較為復(fù)雜，嚴(yán)重時(shí)將導(dǎo)致窒息，可能危及生命。目前，良性氣道狹窄治療主要依賴(lài)外科手術(shù)和支氣管鏡介入治療，但仍存在治療周期長(zhǎng)、病情易復(fù)發(fā)等問(wèn)題。因此，探索新的治療靶點(diǎn)以防止良性氣道狹窄形成尤為重要。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)收集氣管組織和良性氣道狹窄患者肉芽組織，進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序分析。分析結(jié)果顯示，cGAS-STING信號(hào)通路在良性氣道狹窄患者的肉芽組織中呈現(xiàn)出高表達(dá)水平。cGAS-STING通路是機(jī)體應(yīng)對(duì)異常DNA的重要免疫通路，該通路參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的調(diào)控，其異常激活可能與良性氣道狹窄的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了良性氣道狹窄小鼠模型。研究發(fā)現(xiàn)，抑制或敲除STING基因能有效緩解良性氣道狹窄模型小鼠的氣管纖維化。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)，來(lái)自小鼠氣管損傷后釋放的雙鏈DNA可激活cGAS-STING信號(hào)通路，促進(jìn)炎癥因子IL6的釋放，進(jìn)而通過(guò)IL6-STAT3通路促進(jìn)成纖維細(xì)胞的激活，從而加重良性氣道狹窄的纖維化。
據(jù)悉，上述研究成果將為后續(xù)良性氣道狹窄的非手術(shù)、非介入創(chuàng)新治療打下基礎(chǔ)。
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