耳蝸是重要的外周聽覺器官。我國科學(xué)家通過對耳蝸聽覺毛細胞進行單細胞轉(zhuǎn)錄組和功能學(xué)分析，破解了聽覺毛細胞發(fā)育的“基因密碼”。1月30日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》在線發(fā)表了相關(guān)研究論文。
該研究由中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心劉志勇研究組完成。據(jù)劉志勇介紹，哺乳動物的聲音感知依賴于耳蝸中的兩類聽覺毛細胞：內(nèi)毛細胞和外毛細胞。它們頂部都具有纖毛結(jié)構(gòu)，聲音振動使纖毛發(fā)生偏轉(zhuǎn)，最終激活兩類毛細胞。其中，外毛細胞通過改變其細胞長度以發(fā)揮聲音放大器的作用；內(nèi)毛細胞則是主要的聲音感受細胞，與螺旋神經(jīng)節(jié)（聽神經(jīng)）形成突觸連接。
“我們通過在單細胞水平分析內(nèi)毛細胞和外毛細胞的顯著差異表達基因，發(fā)現(xiàn)了Casz1。它是一個鋅指轉(zhuǎn)錄因子，也是一個古老的決定細胞功能和命運的基因，但其在耳蝸毛細胞中的功能還一無所知。”劉志勇說。
由于耳蝸毛細胞數(shù)量稀少，很難獲取，尤其是成年的耳蝸毛細胞在體外很容易死亡，科研人員必須用手工分選的方法才能獲得高質(zhì)量的毛細胞加以研究。經(jīng)過多年探索和堅持，劉志勇帶領(lǐng)團隊成功解析了Casz1基因功能，首次驗證了Casz1在聽覺毛細胞中的雙重作用：發(fā)現(xiàn)該基因不僅能保障內(nèi)毛細胞的命運和功能穩(wěn)定，還參與維持外毛細胞的存活。
在進一步深入研究中，劉志勇研究團隊通過單細胞轉(zhuǎn)錄組、電生理記錄、電鏡、細胞功能分析和構(gòu)建小鼠遺傳學(xué)模型等技術(shù)，解析了Casz1發(fā)揮其功能的分子機制，并找到了Casz1的核心下游效應(yīng)因子。
業(yè)內(nèi)專家認為，該研究成果不僅為基礎(chǔ)聽覺科學(xué)研究領(lǐng)域增添了重要一環(huán)，也為未來促進聽覺毛細胞再生及纖毛功能恢復(fù)，提供了潛在基因靶點，有望推動聽覺毛細胞損傷基因治療領(lǐng)域的發(fā)展，為聽力障礙患者帶來治療新思路。
耳蝸是重要的外周聽覺器官。我國科學(xué)家通過對耳蝸聽覺毛細胞進行單細胞轉(zhuǎn)錄組和功能學(xué)分析，破解了聽覺毛細胞發(fā)育的“基因密碼”。1月30日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》在線發(fā)表了相關(guān)研究論文。
該研究由中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心劉志勇研究組完成。據(jù)劉志勇介紹，哺乳動物的聲音感知依賴于耳蝸中的兩類聽覺毛細胞：內(nèi)毛細胞和外毛細胞。它們頂部都具有纖毛結(jié)構(gòu)，聲音振動使纖毛發(fā)生偏轉(zhuǎn)，最終激活兩類毛細胞。其中，外毛細胞通過改變其細胞長度以發(fā)揮聲音放大器的作用；內(nèi)毛細胞則是主要的聲音感受細胞，與螺旋神經(jīng)節(jié)（聽神經(jīng)）形成突觸連接。
“我們通過在單細胞水平分析內(nèi)毛細胞和外毛細胞的顯著差異表達基因，發(fā)現(xiàn)了Casz1。它是一個鋅指轉(zhuǎn)錄因子，也是一個古老的決定細胞功能和命運的基因，但其在耳蝸毛細胞中的功能還一無所知。”劉志勇說。
由于耳蝸毛細胞數(shù)量稀少，很難獲取，尤其是成年的耳蝸毛細胞在體外很容易死亡，科研人員必須用手工分選的方法才能獲得高質(zhì)量的毛細胞加以研究。經(jīng)過多年探索和堅持，劉志勇帶領(lǐng)團隊成功解析了Casz1基因功能，首次驗證了Casz1在聽覺毛細胞中的雙重作用：發(fā)現(xiàn)該基因不僅能保障內(nèi)毛細胞的命運和功能穩(wěn)定，還參與維持外毛細胞的存活。
在進一步深入研究中，劉志勇研究團隊通過單細胞轉(zhuǎn)錄組、電生理記錄、電鏡、細胞功能分析和構(gòu)建小鼠遺傳學(xué)模型等技術(shù)，解析了Casz1發(fā)揮其功能的分子機制，并找到了Casz1的核心下游效應(yīng)因子。
業(yè)內(nèi)專家認為，該研究成果不僅為基礎(chǔ)聽覺科學(xué)研究領(lǐng)域增添了重要一環(huán)，也為未來促進聽覺毛細胞再生及纖毛功能恢復(fù)，提供了潛在基因靶點，有望推動聽覺毛細胞損傷基因治療領(lǐng)域的發(fā)展，為聽力障礙患者帶來治療新思路。
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